[发明专利]一种头孢替安二盐酸盐的制备方法

摘要

本发明提供了一种头孢替安二盐酸盐的制备方法，包括以下步骤AFTA和有机碱成盐后与酰化试剂反应制得AFTA的混合酸酐反应液；在有机溶剂中对7‑AMT的羧基进行保护，得到7‑AMT的溶解液；然后将7‑AMT的溶解液加入到AFTA的混合酸酐反应液中进行酰化缩合反应，反应结束后加入水和盐酸进行水解，分出水相，得到甲酰头孢替安的酸溶液；甲酰头孢替安在酸性条件下继续水解得到头孢替安，水解得到的头孢替安再和盐酸成盐，再经结晶、过滤、洗涤、干燥即得到头孢替安二盐酸盐。本发明工艺过程简单、高效，生产过程温和易控制，制得的产品质量均匀、稳定，可适用于工业化大生产。

主权项

一种头孢替安二盐酸盐的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：a. 将2‑(2‑甲酰氨基噻唑‑4‑基)乙酸溶于有机混合溶剂，降温至‑40~0℃，加入有机碱进行成盐反应5~60min；降温至‑50~‑5℃，加入吡啶类催化剂，再加入特戊酰氯，并于‑30~‑5℃下反应0.5~2h，得到2‑(2‑甲酰氨基噻唑‑4‑基)乙酸的混合酸酐反应液；b. 将7‑氨基‑3‑（1‑（2‑二甲基氨基乙基）‑1H‑四唑‑5‑基）‑硫甲基‑3头孢‑4‑羧酸溶于有机溶剂，降温至‑5℃，加入有机碱羧基保护剂进行溶解保护，得到7‑氨基‑3‑（1‑（2‑二甲基氨基乙基）‑1H‑四唑‑5‑基）‑硫甲基‑3头孢‑4‑羧酸的溶解液；c. 将上述溶解液在10~60min内于‑45~‑5℃的温度下加入到所述2‑(2‑甲酰氨基噻唑‑4‑基)乙酸的混合酸酐反应液中，控制温度在‑40~‑5℃，反应3~8h，待反应结束，加入水和盐酸进行水解，分出水相，得甲酰头孢替安的酸溶液；d. 向上述甲酰头孢替安酸溶液中加入甲醇，20~50℃下水解4~10h，得头孢替安溶液，再与盐酸反应成盐，经结晶、过滤、洗涤得头孢替安二盐酸盐粗品，再经精制即得头孢替安二盐酸盐成品。