[发明专利]一种新型的CDK4抑制剂的合成方法

摘要

本发明涉及一种新型的CDK4抑制剂的合成方法，以2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮与乙酰氯反应为起始反应，进行后续反应，制备得到CDK4抑制剂，此制备方法简便易行、收率高，质量好，便于工业化生产。

主权项

一种新型的CDK4抑制剂的合成方法，其特征在于：步骤1：将2‑氯‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2，3‑d]嘧啶‑7‑酮与乙酰氯反应，在无水氯化铝作用下，在氯仿溶液中反应4‑5小时，料液加入稀盐酸中，分液，有机相水洗，碱洗，水洗，干燥，过滤浓缩得油状残留物中间体化合物(1)，无需纯化既可用于下一步反应；步骤2：将中间体(1)、碳酸钾和4‑(6‑氨基‑吡啶‑3‑基)‑哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯加入到DMF中，搅拌升温，80℃反应3‑4小时，降至室温，将料液冲入水中，析出亮黄色固体，过滤，滤饼水洗，用DMSO溶解，结晶得中间体化合物(2)；步骤3：中间体(2)加入丙酮和水，加入浓盐酸，升温40‑50℃，反应6‑12小时，加入三乙胺，析出固体，用正丁醇和苯甲醚重结晶得化合物I帕博昔里布；。