[发明专利]Wnt信号传导途径的吲唑抑制剂及其治疗用途

摘要

本发明揭示了一种用于治疗各种疾病和病理学情形吲唑化合物。本发明尤其涉及吲唑化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生，阿耳茨海默病和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导组分突变所致遗传疾病为特征。本发明还提供治疗Wnt相关疾病的方法。

主权项

一种制备通式VII的化合物或其药学上可接受的盐的方法：其中，R3是‑杂芳基R14R15，其中杂芳基是吡啶基或嘧啶基；R6选自下组：H、C1‑9烷基、卤素、‑CF3、CN和杂芳基R13，其中杂芳基是吡啶基；R7和R9独立地选自下组：H、C1‑9烷基、卤素和‑CF3；各R10独立地选自下组：H、碳环基、苯基、‑C1‑9烷基和‑CF3；各R13是1‑5个各自选自下组的取代基：H、C1‑9烷基、卤素和‑CF3；R14选自下组：–NHC(＝O)R10和–C(＝O)NHR17；R15是1‑4个各自选自下组的取代基：H、C1‑9烷基、卤素和‑CF3；各R17独立地选自下组：‑杂环基R13、‑(C1‑9烷基)杂环基R13和‑(C1‑9烷基)碳环基R13，其中，杂环基指在环体系骨架中包含至少一个杂原子的环体系，其杂环是5‑7元的，杂原子选自O、N或S，并且环体系中的至少一个环不是芳族的；并且碳环基表示在环体系骨架中仅含碳原子的环体系，其包含3‑10个碳原子，并且环体系中的至少一个环不是芳族的；Y1、Y2和Y4是碳；以及Y3是氮，R8不存在；该方法包括：(a)使通式II的化合物与通式III的化合物反应R3—BrIII以制造通式IV的化合物(b)使通式IV的化合物与通式V的化合物反应以制造通式VI的化合物(c)对通式VI的化合物脱保护以制备通式VII的化合物。