[发明专利]制备具有低粒度的药物活性成分的方法

摘要

本发明涉及具有小粒度的药物活性成分颗粒，其通过溶剂-非溶剂沉淀与原位喷雾干燥混合来制备。在水可混合的溶剂中，特别是乙醇中分散药物活性成分并且在输入管线中在压力下加热到溶剂的沸点以上直至溶解。将该溶液在气体透喷(gasdurchspülte)式微反应器中作为细液体喷射流与细水喷射流碰撞，并且由此产生的细雾因此非常快速地蒸发。首先将有机溶剂蒸发，然后蒸发水。所述水可以包含表面改性剂。

主权项

制备具有低粒度的药物活性成分颗粒的方法，其特征在于，以下的方法步骤：‑将药物活性成分颗粒溶解在水可混合的溶剂中，‑将如此制备的分散体借助泵在提高的压力下通过分散体输送管线进行输送，所述输送管线末端具有压力保持功能的喷嘴，‑通过将分散体输送管线加热到高于溶剂在常压下的沸点的温度而将所述分散的活性成分颗粒溶解，‑使所述活性成分溶液穿过沉淀‑喷雾反应器的喷嘴，‑使所述活性成分溶液的液体喷射流与通过另一个沉淀‑喷雾反应器的喷嘴所形成的液体喷射流碰撞，其中后者由水构成或者是任选包含生物相容性内含物质的水溶液，所述生物相容性内含物质起到对在沉淀时产生的细颗粒的表面改性作用，‑借助气体输入来自由吹扫沉淀室或者至少部分地蒸发碰撞室中的溶剂和水而将气体室保持在液体喷射流的碰撞点，其是通过在穿过各个喷嘴之后的压力降或者通过在应用自由喷射反应器，即应用具有足够大的碰撞室的反应器的情况下，借助重力除去所产生的分散体雾来进行的，‑通过在气体气氛中的“碰撞射流”形式的混合进行极快速的混合，混合时间少于1毫秒，‑通过在碰撞点以及在气体气氛中液体喷射流的盘状混合区的非常快速的经控制扩散的溶剂‑非溶剂沉淀，产生纳米颗粒晶核，‑在颗粒沉淀后极短的时间内进行溶剂部分从溶剂‑非溶剂混合物的原位蒸发，以避免Ostwald‑熟化，其中分散体输送管线具有额外的由泵输送的用于纯溶剂的入口，其中所述溶剂同样具有高于溶剂在常压下的沸点的温度，并且该温度高于分散体输送管线的温度并由此导致在所输送的分散体中剩余的还未溶解的分散的颗粒快速溶解并由此使活性成分受热较短时间。