[发明专利]一种氟氯西林钠一水合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，属于药物合成技术领域，其步骤为将6‑APA成盐，然后加入3‑(2‑氯‑6‑氟苯基)‑5‑甲基异恶唑‑4‑甲酰氯或其等价物进行酰化反应，然后滴加酸，调节pH得到氟氯西林酸水溶液；再用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液，再加入异辛酸钠溶液所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，得到产品；本发明不分离中间体氟氯西林酸，所得氟氯西林酸经有机溶剂萃取后，直接与异辛酸钠成盐，减少了分离步骤及操作工艺，同时也减少了有机溶剂的使用量及次数，相对于专利文献CN102964356A，大大减少了有机溶剂的排放量，降低了生产成本20%以上，显著地提高了经济效益和环保价值。

主权项

一种氟氯西林钠一水合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将6‑APA 加入水中，滴加碱液，调节pH 至8.0 ～ 9.0，得到含6‑APA 的盐的第一反应液；（2）将3‑(2‑ 氯‑6‑ 氟苯基)‑5‑ 甲基异恶唑‑4‑ 甲酰氯分批加到步骤(1)得到的第一反应液中进行酰化反应，反应结束后，得到第二反应液，向所述第二反应液中滴加酸，调节pH 至1.5 ～ 3.0，得到氟氯西林酸水溶液；所得的氟氯西林酸水溶液用有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，得到氟氯西林酸溶液；（3）将异辛酸钠溶解在有机溶剂中，配成异辛酸钠溶液，将得到的异辛酸钠溶液滴加到步骤(2) 中所得的氟氯西林酸溶液中，析出白色固体，控温析晶，过滤，干燥，得到氟氯西林钠一水合物；步骤（2）中：萃取氟氯西林酸水溶液时所采用的有机溶剂为甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一种，6‑APA 与有机溶剂的重量比为1:10 ～ 30；其中，溶解异辛酸钠的有 机溶剂与步骤（2）中用于萃取氟氯西林酸水溶液的有机溶剂相同。