[发明专利]杂芳化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明公开了杂芳化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物；其中X、X¹、X²、X³和R¹具有如本发明所述的含义。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药品中的用途，该药品用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

主权项

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的消旋体以及药学上可接受的盐：其中：X为N或CRx；X1和X2各自独立地为CR0或CRx1；条件是X1和X2中至少一个为CRx1；各R^x1独立地为如下子结构式：X3为CR或N；其中R为H，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2或烷基；各Rx和R0独立地为H，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2或烷基；各L1独立地为‑O‑，‑N(R1a)‑或‑S(＝O)p‑；1)R1为H，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2，甲基，C2‑10烷基，‑(CRmRw)n‑COOR1a，‑(CRmRw)n‑S(＝O)p‑NRmRw，‑(CRmRw)n‑C(＝O)‑NRaRb或‑(CRmRw)n‑C(＝O)‑N(R1a)‑(CRmRw)n‑OR1a；各Cy独立地为Cy0；2)R1为芳基，杂芳基或稠合杂双环基；各Cy独立地为Cy4；Cy4为Cy0；其中各Cy0独立地为芳基或杂芳基；各L2独立地为‑O‑或‑N(R1a)‑；各L3独立地为‑C(＝O)‑或‑S(＝O)2‑；各R2独立地为H，氘，F，Cl，Br，I，CN或烷基；各R3和R4独立地为H，氘，F，Cl，Br，I，CN，COOH，‑(CRmRw)n‑NRmRw或烷基；其中各n独立地为0，1，2，3或4；各p独立地为0，1或2；各R1a独立地为H，氘，烷基；Ra和Rb各自独立地为H，氘，C1‑3烷基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基或环烷基，芳基烷基；或Ra、Rb和与之相连的N原子一起形成由3‑12个原子组成的杂环；各Rm和Rw独立地为H，氘或烷基；或Rm、Rw和与之相连的N原子一起形成由3‑12个原子组成的杂环；其中，所述的R，Rx，Rx1，R0，R1，L1，L2，Cy，Cy0，Cy4，R2，R3，R4，R1a，Ra，Rb，Rm或Rw中的烷基，甲基，C2‑10烷基，C1‑3烷基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环烷基，杂环，芳基，芳基烷基，杂芳基，‑(CRmRw)n‑COOR1a，‑(CRmRw)n‑S(＝O)p‑NRmRw，‑(CRmRw)n‑C(＝O)‑NRaRb，‑(CRmRw)n‑C(＝O)‑N(R1a)‑(CRmRw)n‑OR1a，‑N(R1a)‑，任选地被一个或多个R5取代；其中各R5独立地为氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2，NH2，COOH，烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氨基，氰基取代的烷基，氰基取代的烷氧基，氰基取代的烷氨基，环烷基烷基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或烷基‑C(＝O)‑N(R6)‑；R6为H，氘或烷基；各R5独立任选地被一个或多个选自氢，氘，F，Cl，Br，I，CN，OH，NO2，NH2，COOH，烷基，烷氧基，烷氧基烷基或卤代烷基所取代。