[发明专利]一种提高胰岛素口服结肠吸收的壳聚糖纳米粒及制备方法

摘要

本发明涉及一种肠溶材料包衣的包裹着胰岛素及细胞穿透肽Tat的壳聚糖纳米粒及其制备方法，本发明是由肠溶材料尤特奇S100、胰岛素、细胞穿透肽及壳聚糖制备而成。制备的肠溶包衣胰岛素壳聚糖纳米粒口服给药后，由于肠溶材料尤特奇S100的保护作用可以大大的降低壳聚糖纳米粒在胃部及小肠上部释放其装载的内容物的量。当壳聚糖纳米粒到达消化道下端时，由于pH值的上升，壳聚糖纳米粒表面的肠溶包衣材料开始溶解并暴露出壳聚糖纳米粒，壳聚糖纳米粒在弱碱性的条件下被破坏，从而释放出里面的细胞穿透肽及胰岛素。细胞穿透肽促进结肠上皮细胞对胰岛素的吸收，从而提高了胰岛素的口服生物利用度。 1

主权项

1.一种提高胰岛素口服结肠吸收的壳聚糖纳米粒，其特征在于，该纳米粒由壳聚糖、三聚磷酸钠、尤特奇S100、细胞穿透肽Tat和胰岛素制成；

所述三聚磷酸钠与壳聚糖的质量比为1.0:3.5～4.5，细胞穿透肽Tat与壳聚糖的质量比为1.0:3.5～4.0，胰岛素与壳聚糖的质量比为1.0:1.5～2.5；

该纳米粒的制备工艺包含以下步骤：

(a)将壳聚糖粉末溶解于醋酸溶液中，制备壳聚糖溶液，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.0，加入细胞穿透肽Tat使溶解；

(b)在室温搅拌的条件下，将胰岛素盐酸溶液缓慢加到(a)中的壳聚糖与细胞穿透肽Tat的混合液中，继续搅拌1小时；

(c)在室温搅拌的条件下，将三聚磷酸钠水溶液缓慢加到(b)所得的溶液中，继续搅拌0.5小时，形成纳米粒悬浮液；

(d)在室温搅拌的条件下，将尤特奇S100的无水乙醇溶液缓慢加到(c)所得的纳米粒悬浮液中，继续搅拌12小时，即得一种提高胰岛素口服结肠吸收的壳聚糖纳米粒。

2.根据权利要求1所述的一种提高胰岛素口服结肠吸收的壳聚糖纳米粒，其特征在于，该纳米粒的最优制备工艺如下：

称取分子量为10万道尔顿脱乙酰度为95％的壳聚糖粉末8mg，溶于4ml的0.2％的醋酸溶液中，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，然后把此溶液置于一放在磁力搅拌器上的容器中搅拌，再称取2mg的肽Tat，氨基酸序列GRKKRRQRRRP，加入，搅拌至溶解，然后称取4mg的胰岛素，溶于2mL的0.1mol/L的盐酸溶液，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，在室温搅拌的条件下将其缓慢加入到搅拌器上的容器中，继续搅拌1小时后，再称取2mg的三聚磷酸钠溶于2mL的三蒸水中，在室温搅拌的条件下将其缓慢加入到搅拌器上的容器中，继续搅拌0.5小时，使其形成纳米粒混悬液，然后再称取2mg的尤特奇S100溶于1mL的无水乙醇溶液中，在室温搅拌的条件下将其缓慢加入到搅拌器上的容器中，继续搅拌12小时，即形成尤特奇S100包衣的包裹胰岛素及肽Tat的壳聚糖纳米粒。