[发明专利]光学纯3‑甲基谷氨酸衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯3‑甲基谷氨酸衍生物的制备方法，所述光学纯谷氨酸衍生物通过樟脑的三环亚胺内酯与巴豆酸酯发生不对称Michael加成以及水解反应得到。本发明光学纯谷氨酸衍生物的制备方法，立体选择性高，反应得到的产物产率高，生产成本低，产物的纯度高，对映百分比值高。

主权项

一种(2S,3R)‑3‑甲基谷氨酸的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：步骤1：将无水氯化锂、四氢呋喃和二异丙胺加入到氮气保护的反应瓶中，冷却至－20℃‑－50℃，形成反应液，其中，无水氯化锂与具有化学式1三环亚胺内酯的摩尔比为2.0～8.0:1，二异丙胺与具有化学式1的三环亚胺内酯的摩尔比为1.0～1.2:1；步骤2：将正丁基锂加入上述反应液中，搅拌20‑40分钟，其中，正丁基锂与二异丙胺的摩尔比为1：1；步骤3：将具有化学式1的三环亚胺内酯的四氢呋喃溶液加入到上述反应液中，搅拌20‑40分钟；步骤4：将具有化学式3的巴豆酸叔丁酯的四氢呋喃溶液加入到上述反应液中，－20℃‑－30℃反应15‑40小时，用饱和氯化铵淬灭，其中，巴豆酸叔丁酯与三环亚胺内酯的摩尔比为1.0～1.3：1；步骤5：将上述反应产物经过减压蒸馏、萃取、洗涤、浓缩、层析分离得到具有化学式为4的化合物；步骤6：将步骤5中具有化学式为4的化合物溶于4‑6N盐酸中，加热至70℃‑90℃，并搅拌3‑5小时，冷却至室温；步骤7：将步骤6中反应产物经过乙醚萃取得到羟基樟脑，并减压蒸出盐酸后，加入体积比为1:1的无水乙醇和环氧丙烷，回流20‑40分钟后得到白色固体，过滤得到产物(2S,3R)‑3‑甲基谷氨酸。