[发明专利]一种3‑氯‑6‑硝基异喹啉或3‑溴‑6‑硝基异喹啉的制备方法

摘要

本发明涉及一种3‑氯‑6‑硝基异喹啉或3‑溴‑6‑硝基异喹啉的合成方法是以2‑氯‑4‑硝基苯甲酸为原料，经亲核取代反应形成2‑(2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸；然后水解得到2‑(羧甲基)‑4‑硝基苯甲酸；经乙酰氯和氨水的条件形成2‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸；再关环形成6‑硝基异喹啉‑1，3(2H，4H)‑二酮；接着氯代或溴代形成1，3‑二氯‑6‑硝基异喹啉或1，3‑二溴‑6‑硝基异喹啉；利用1‑位的异喹啉活泼的特性，1‑位的氯或1‑位的溴被对甲氧基苄胺取代，形成3‑氯‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺或3‑溴‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺；再用三氟乙酸脱除对甲氧基苄基，形成3‑氯‑6‑硝基异喹啉或3‑溴‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺；然后1‑胺重氮化，加热脱除重氮形成氢得到产品。该方法具有操作方便，每步产率都较高的优点。式(1)。

主权项

一种3‑氯‑6‑硝基异喹啉或3‑溴‑6‑硝基异喹啉制备方法，其特征在于包括下述步骤：S1、先将2‑氯‑4‑硝基苯甲酸加入到丙二酸二甲酯中，在惰性气体保护下加入溴化亚铜和甲醇钠，在温度为90‑100℃条件下反应12‑16小时，冷却，洗涤，萃取，干燥即得粗品2‑(2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸；S2、所述步骤S1制备的2‑(2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸在碱性环境下发生水解反应，生成2‑(羧甲基)‑4‑硝基苯甲酸；S3、所述步骤S2制备的2‑(羧甲基)‑4‑硝基苯甲酸在有机溶剂中与乙酰氯反应约1‑2h，蒸除溶剂后，再加入到冰氨水中，搅拌15‑20分钟，蒸除氨水后再加入水中，用6‑7N HCl调节pH＝2‑3，析出产品2‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸；S4、所述步骤S3制备的2‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)‑4‑硝基苯甲酸加入到邻二氯苯中，在170‑175℃条件下反应3‑5h，冷却，抽滤，烘干，得到6‑硝基异喹啉‑1, 3(2H, 4H)‑二酮；S5、所述步骤S4制备的6‑硝基异喹啉‑1,3(2H,4H)‑二酮溶于苯膦酰二氯中，于150‑155℃条件下反应3‑3.5h；或溶于1,4‑二氧六环中并加入三溴氧磷，于105‑110℃条件下反应3‑3.5h，分离即得1,3‑二氯‑6‑硝基异喹啉或1,3‑二溴‑6‑硝基异喹啉；S6、所述步骤S5制备的1,3‑二氯‑6‑硝基异喹啉或1,3‑二溴‑6‑硝基异喹啉与对甲氧基苄胺混合后于120‑125℃发生反应2‑2.5h，冷却至20‑25℃，直接加二氯甲烷拌样过柱，即得3‑氯‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺或3‑溴‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺；S7、将3‑氯‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺或3‑溴‑N‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺加入到三氟乙酸中，回流反应2‑3h，冷却至20‑25℃，旋除三氟乙酸后加水，调节pH＝8‑10，析出固体抽滤，滤饼用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂洗涤，即得3‑氯‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺或3‑溴‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺；所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1‑9:1；S8、将所述步骤S7制备的3‑氯‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺或3‑溴‑6‑硝基异喹啉‑1‑胺加入到四氢呋喃或乙腈中，回流下滴加亚硝酸异戊酯，滴加完继续搅拌1‑2h，反应液直接旋干，过柱即得3‑氯‑6‑硝基异喹啉或3‑溴‑6‑硝基异喹啉。