[发明专利]一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括(1)合成表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；(2)合成巯基化高分子衍生物；(3)酰胺化反应得到巯基修饰的药物；(4)将步骤(2)得到的巯基化天然高分子衍生物加入到步骤(3)的溶液中反应得到高分子药物前体；(5)超顺磁性四氧化三铁纳米粒子与高分子药物前体自组装；(6)富集超声分散，即得。本发明制备条件温和，不引入有毒有害物质，工艺简单重复性好；制备的抗肿瘤药物载体具有强的还原敏感释放性，有效避免在正常生理环境中的暴释和药物泄露等不良效应，载体具有主动磁靶向性，在靶向抗肿瘤药物领域具有广阔的应用前景。

主权项

一种磁性还原响应性抗肿瘤药物载体的制备方法，包括：(1)合成具有表面氨基化的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子；(2)将天然高分子侧链引入巯基，得到巯基化高分子衍生物；(3)将带羧基的巯基化试剂、带氨基的抗癌药物和缩合剂依次溶于水或稀盐酸中，进行酰胺化反应得到巯基修饰的药物；(4)将步骤(2)得到的巯基化高分子衍生物与步骤(3)得到的巯基修饰的药物反应得到由双硫键连接的高分子药物前体；(5)将步骤(1)得到的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子溶液缓慢滴加到步骤(4)得到的高分子药物前体溶液中反应；(6)利用磁体富集步骤(5)溶液中的磁性粒子，加入超纯水超声分散；其中，步骤(2)所述天然高分子为海藻酸钠、透明质酸、羧甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素中的一种；步骤(3)所述带羧基的巯基化试剂为巯基乙酸、巯基丙酸、巯基丁酸、半胱氨酸中的一种，所述带氨基的抗癌药物为盐酸阿霉素、甲氨蝶呤、丝裂霉素、羟基脲、博来霉素中的一种，所述缩合剂为等摩尔的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐和N‑羟基琥珀酰亚胺混合物，其中抗癌药物中氨基与巯基化试剂中羧基的摩尔比为1:1‑2，抗癌药物中氨基与缩合剂的摩尔比为1：5‑10。