[发明专利]制头孢丙烯母核7‑氨基‑3‑丙烯基头孢烷酸的方法

摘要

一种制备头孢丙烯母核7‑氨基‑3‑丙烯基头孢烷酸的方法，以7‑氨基头孢烷酸为起始原料，依次经过硅烷化保护、膦内翁盐的生成、维悌希反应和脱硅烷化保护基的过程，得到头孢丙烯母核粗品，增设头孢丙烯母核粗品的精制后处理工序，所述的精制后处理工序包括以下步骤a、胺盐的形成；b、脱色处理；c、制备头孢丙烯母核精品。本发明中制备的头孢丙烯母核纯度高，晶型好，色泽好，收率高，E式构体含量与Z式构体含量比例最优，为后期制备头孢丙烯的品质提高保障。本发明中制备的头孢丙烯母核纯度可达到99.7％，7‑ADCA≤0.15％，晶型为六棱柱型易于分离不易包浆色泽≤Y‑4基本为亮白色，收率高质量收率达到65％以上。

主权项

一种制备头孢丙烯母核7‑氨基‑3‑丙烯基头孢烷酸的方法，其特征在于：向500ml四口烧瓶内依次加入7‑ACA 45g，三苯基膦45.9g，二氯甲烷225g,碘0.045g，升温至35℃，开始滴加六甲基二硅胺烷40g，于30min滴完，维持反应温度40℃以下，滴加完毕后升温至45℃继续反应3小时，反应液澄清后，降温至0℃缓慢滴加三甲基碘硅烷40g，控温15℃以下，滴加完毕维持15℃3小时，取样检测原材料残留≤0.5％，降温至‑5℃依次加入DMF180g，N,O‑双三甲硅基乙酰胺37.6g，醋酸锂12g，乙醛54g，维持反应体系0‑2℃反应9小时，取样检测膦盐残留≤0.5％结束反应，真空度0.09MP、30min将釜内的多余乙醛气体抽干净，将反应液倒入15℃180g甲醇中脱除保护基，分离得7‑APCA粗品40g，E式构体含量16％，7‑ADCA1.0％，将40g粗品投入300g80％的丙酮溶液内升温至30℃缓慢滴加31.6g二环己胺，加完后静止养晶30min，降温至10℃抽滤，滤饼用180g丙酮两遍打浆洗涤抽干得胺盐63g，将胺盐投入1260g5％的二氯甲烷溶液内，升温至20℃，需1小时溶清，加入0.06g活性炭脱色30min过滤，母液用30％硫酸缓慢调pH至5.5静止养晶30min，后继续调至3.0，搅拌15min过滤，滤饼用纯水两遍打浆、丙酮两遍打浆，烘干得31g7‑APCA精品,E式构体8.4％，7‑ADCA0.08％，精品收率68.8％。