[发明专利]一种西他列汀中间体三唑并吡嗪衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种西他列汀中间体三唑并吡嗪衍生物的制备方法。该方法以2‑氯乙胺盐酸盐为初始原料，利用2‑氯乙胺盐酸盐和三氟乙酸酯、氨基乙酸酯盐酸盐反应生成1‑三氟乙酰基‑2‑哌嗪酮(Ⅲ),化合物Ⅲ再与水合肼、盐酸缩合成环得西他列汀中间体3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑[4,3‑a]吡嗪盐酸盐(Ⅱ)。本发明利用活性较强的三氟乙酰的羰基官能团与水合肼脱水成腙，不经分离，直接加入盐酸，分子内脱水生成三唑环。本发明的方法可避免使用硫酮，使用原料价廉易得，反应选择性高，流程短，工艺操作简便，绿色安全环保。

主权项

一种式II化合物的制备方法，其特征在于包括步骤如下：(1)在溶剂和无机碱存在下，2‑氯乙胺盐酸盐依次和三氟乙酸酯、甘氨酸酯盐酸盐反应生成1‑三氟乙酰基‑2‑哌嗪酮(III)，采用“一锅法”完成；(2)将步骤(1)的反应物冷却至20‑25℃，过滤，用甲苯洗涤滤饼；合并滤液，转至带有分水器的反应器中，加入水合肼，使三氟乙酰基的羰基和水合肼脱水成腙，然后加入盐酸，加热回流共沸除水，直至分水彻底，减压回收甲苯后得3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐(Ⅱ)；反应路线如下：其中，R为甲基、乙基或碳原子为4或者其它碳原子小于4的烷基。