[发明专利]一种交联线粒体靶向阿霉素脂质体及其制备方法

摘要

本发明所述交联线粒体靶向阿霉素脂质体，由盐酸阿霉素、磷脂、胆固醇和可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料组成，所述盐酸阿霉素与磷脂的质量比为1(5～20)，所述磷脂、胆固醇、可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的摩尔比为(50～90)(2～47)(3～8)，所述可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的结构式为所述结构式中，n＝10，12，14，16。本发明还提供了上述脂质体的制备方法。本发明所述交联线粒体靶向阿霉素脂质体不仅具有线粒体靶向性，而且肿瘤细胞摄取量大，安全性高。

主权项

一种交联线粒体靶向阿霉素脂质体，其特征在于所述脂质体由盐酸阿霉素、磷脂、胆固醇和可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料制成，所述盐酸阿霉素与磷脂的质量比为1：(5～20)，所述磷脂、胆固醇、可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的摩尔比为(50～90)：(2～47)：(3～8)，所述可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的结构式为：所述结构式中，n＝10，12，14，16，所述脂质体通过以下方法制得：将磷脂、胆固醇和可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料溶于第三溶剂中得到第三溶液，所述磷脂、胆固醇、可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的摩尔比为(50～90)：(2～47)：(3～8)，所述第三溶剂用量应使所得第三溶液中磷脂浓度为1～10mmol/L，去除第三溶剂得到脂膜，将所得脂膜与浓度为250～350mmol/L的硫酸氨缓冲液混合并经超声分散均匀得到脂质体悬液，所述硫酸氨缓冲液的用量应使脂质体悬液中磷脂浓度为0.1～10mmol/L，将所得脂质体悬液装入半透膜中，将半透膜浸入去离子水中透析4～12小时，透析结束后，将透析后的脂质体悬液与浓度为1～10mg/mL的阿霉素盐酸盐水溶液混合均匀得到混合悬液，所述阿霉素盐酸盐水溶液的用量应使所得混合悬液中盐酸阿霉素与磷脂的质量比为1：(5～20)，然后在持续通入氧气和搅拌的条件下向所得混合悬液中加入乙二硫醇并反应0.5～24小时，加入的乙二硫醇与混合悬液中可交联线粒体靶向聚乙二醇化磷脂药用材料的摩尔比为(1～5)：1，反应时间届满后，将游离药物和未反应的乙二硫醇去除，即得到交联线粒体靶向阿霉素脂质体。