[发明专利]含有佐剂的以MUC1 为基础的糖脂肽疫苗

摘要

本文提供用于免疫疗法和/或癌症治疗的脂质体糖脂肽疫苗制剂，其包含佐剂和免疫原。

主权项

脂质体疫苗制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗罹患或疑似罹患表达MUC1肿瘤相关抗原的癌症的个体，所述脂质体疫苗制剂包含：(a)肽，其包含至少两个拷贝的核心串联重复：TSAPDTRPAPGSTAPPAHGV，(SEQ ID NO:1)或与SEQ ID NO:1至少85％相同的序列，或其线性排列；其中S和T在每次出现时独立地任选地被癌症相关的糖表位Te取代；(b)共价连接到(a)的脂肽，其具有通式：H₂N‑(aa₁)*(aa₂)*(aa₃)‑OH其中aa₁在每次出现时独立地选自S、T、K、R或C；aa₂在每次出现时独立地选自S、T、K、R或C；aa₃在每次出现时独立地选自L或G；*在每次出现时独立地表示共价连接到氨基酸残基的脂质；(c)式I的佐剂或其药学上可接受的盐：其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇中的至少一个为选自下组的强亲脂性基团：其中X、X₁、X₂和X₃独立地为‑CO‑或‑CH₂‑；Z为‑NH‑或‑O；k、m和r独立地为0至30的整数，包含0和30，n和q独立地为0至6的整数，包含0和6；其中Y₄为选自‑O‑、‑S‑和‑NH‑的间隔基，其中Y₁R₁、Y₂R₂、Y₃R₃、Y₅R₅、Y₆R₆和Y₇R₇中的至少一个为单价磷酸等效物(MPE)，其中每个单价磷酸等效物独立地为：(a)‑R'‑C(O)OH，其中R'是取代或未取代的1‑4个碳的烷基，或(b)独立地选自‑OB(OH)OR、‑OP(O)(OH)OR、‑OS(O)(O)(OH)OR和‑OP(＝O)(OH)‑O‑P(＝O)(OH)OR，其中R是氢或取代或未取代的1‑4个碳的烷基，并且如果R是取代的烷基，则取代基是‑OH或‑NH₂，其中R₈选自H、OH、OR₉、与Y₈组合形成如先前所定义的单价磷酸等效物的部分，及如上所定义的基团(i)‑(viii)；其中R₉为1至10个碳长度的烷基或酰基；且其中该糖苷键为α或β；或者式II的佐剂或其药用盐：其中R₁、R₂、R₃、R₁₁、R₁₂和R₁₃中的至少一个为选自上述(i)‑(viii)的强亲脂性基团；其中Y₄为选自‑O‑、‑S‑和‑NH‑的间隔基，并且其中Y₁R₁、Y₂R₂、Y₃R₃、Y₁₁R₁₁、Y₁₂R₁₂和Y₁₃R₁₃中的至少一个独立地为如先前所定义的单价磷酸等效物；其中下列限制适用于上述的(I)以及(II)：Y₁、Y₂、Y₃、Y₅、Y₆、Y₇、Y₁₁、Y₁₂和Y₁₃为独立地选自‑O‑、‑S‑和‑NH‑的间隔基；R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇、R₁₁、R₁₂和R₁₃独立地为氢，与共同编号的Y基团形成如先前所定义的单价磷酸等效物的部分，或选自上述(i)‑(viii)的强亲脂性基团；所述化合物的强亲脂性基团共同提供至少两个主要碳链，且所述强亲脂性基团的主要碳链共同提供至少30个碳原子；和(d)一种或多种载体脂质。