[发明专利]一种加巴喷丁的合成方法

摘要

本发明公开了一种加巴喷丁的合成方法。该合成方法包括：将环乙酮和氰乙酸乙酯在液氨的无水异丙醇溶液中进行加成成环反应；向2,4-二氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷-1,5-二腈铵盐以H₂SO₄为催化剂、在高温液态水中进行水解反应；向1,1-环已基二乙二酸加入五氧化二磷在二氯乙烷溶剂中进行脱水反应；将1,1-环己基二乙酸酐在氨水中下进行氨解反应；将1,1-环已基乙二酸乙酰胺进行hofmann降解反应。本发明以价廉、易得的环己酮为原料，经过加成成环反应、水解、脱水、氨解和Hofmann降解反应，得到加巴喷，反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终加巴喷丁的总收率和纯度。

主权项

一种加巴喷丁的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将环乙酮和氰乙酸乙酯在液氨的无水异丙醇溶液中进行加成成环反应，得到2,4‑二氧‑3‑氮杂‑螺[5,5]十一烷‑1,5‑二腈铵盐(化合物A)，反应式如下，(2)向所述2,4‑二氧‑3‑氮杂‑螺[5,5]十一烷‑1,5‑二腈铵盐以H₂SO₄为催化剂、在高温液态水中进行水解反应，得到1,1‑环已基二乙二酸(化合物B)，反应式如下，(3)向所述1,1‑环已基二乙二酸加入五氧化二磷在二氯乙烷溶剂中进行脱水反应，得到1,1‑环己基二乙酸酐(化合物C)，反应式如下，(4)将所述1,1‑环己基二乙酸酐在氨水中下进行氨解反应，得到1,1‑环已基乙二酸乙酰胺(化合物D)，反应式如下，(5)所述1,1‑环已基乙二酸乙酰胺进行hofmann降解反应，得到加巴喷丁(化合物E)，反应式如下，