[发明专利]制备R-5-溴-1-氨基茚满的方法

摘要

本发明公开了一种R-5-溴-1-氨基茚满的制备方法。本发明具体是5-溴-1-茚酮在醇溶剂中与盐酸羟胺、醋酸钠反应生成酮肟、酮肟在催化剂作用下加氢还原得5-溴-1-氨基茚满；所得5-溴-1-氨基茚满用L-扁桃酸进行拆分得R-5-溴-1-氨基茚满的L-扁桃酸盐，对映体盐重结晶后碱化处理得R-5-溴-1-氨基茚满，ee值大于99%；含有拆分剂L-扁桃酸盐的残液合并，酸化后可回收拆分剂L-扁桃酸。本发明提供的技术方法操作简单，拆分效率高，拆分剂和拆分溶剂易于回收套用，节约成本，适合工业化生产。

主权项

本发明公开的是一种以5‑溴‑1‑茚酮为起始原料制备光学纯R‑5‑溴‑1‑氨基茚满的方法，具体步骤操作如下：（1）以5‑溴‑1‑茚酮为原料，在溶液甲醇或乙醇中与羟胺、碱反应得5‑溴‑1‑茚酮肟，检测反应结束，搅拌条件下加入3‑6倍于溶液体积的水，析出固体，抽滤、烘干得5‑溴‑1‑茚酮肟备用；（2）在高压釜内加入上步所得5‑溴‑1‑茚酮肟、溶剂甲醇或乙醇、氨水、加氢催化剂雷尼镍，通入氢气进行反应，待氢气压力不再减小，停止反应，过滤除去催化剂，浓缩得5‑溴‑1‑氨基茚满；（3）以L‑扁桃酸为拆分剂，在甲醇或乙醇溶液中拆分上步所得R‑5‑溴‑1‑氨基茚满，回流反应一定时间，降温、结晶、抽滤得R‑5‑溴‑1‑氨基茚满的L‑扁桃酸盐，盐再溶于一定量的醇溶剂中重结晶后得纯化后的R‑5‑溴‑1‑氨基茚满的L‑扁桃酸盐待用；（4）步骤3所得盐溶于一定量水中，用碱调节PH值进行碱化处理，之后经萃取、干燥、浓缩得R‑5‑溴‑1‑氨基茚满；（5）将拆分与重结晶母液合并，蒸除醇后与碱化后残余水层混合，经酸化、萃取、干燥、浓缩等操作可回收拆分剂L‑扁桃酸；其反应方程式如下：。