[发明专利]利用D-酒石酸拆分制备S-5-溴-1-氨基茚满

摘要

本发明公开了一种以5-溴-1-茚酮为起始原料制备S-5-溴-1-氨基茚满的方法。具体操作是：（1）在高压釜内，以醇为溶剂，5-溴-1-茚酮为原料，镍/硅藻土负载催化剂KT-02为加氢催化剂，液氨为氨化试剂，通入氢气进行氢化还原得5-溴-1-氨基茚满；所得5-溴-1-氨基茚满粗品无需纯化即可进行下步反应；（2）醇溶剂中，拆分剂D-酒石酸与5-溴-1-氨基茚满反应得S-5-溴-1-氨基茚满的D-酒石酸盐；盐用醇溶液重结晶纯化；（3）纯化后的盐用碱进行碱化处理，可得产品S-5-溴-1-氨基茚满。本发明提供的技术方法操作简单，拆分效率高，生产成本低等特点，适合工业化生产。

主权项

本发明公开的是一种以5‑溴‑1‑茚酮为起始原料制备光学纯S‑5‑溴‑1‑氨基茚满的方法，具体步骤操作如下：(1)高压釜内，以甲醇或乙醇为溶剂，依次按一定比例加入原料5‑溴‑1‑茚酮，加氢催化剂镍/硅藻土负载催化剂KT‑02，密封高压釜，氮气置换出釜内空气后，再用氢气置换氮气；置换完成后，通入一定量的液氨作为氨化试剂；最后通入氢气压力，并升温进行反应；一定时间后，至氢气压力不再下降，停止反应；反应结束后，用氮气排除体系中的氢气、残余氨气；过滤除去催化剂，浓缩得5‑溴‑1‑氨基茚满；(2)在醇溶剂中加入上步所得5‑溴‑1‑氨基茚满，以及一定量的D‑酒石酸，搅拌、升温，于回流条件下反应一定时间，结束后降温、结晶、抽滤得S‑5‑溴‑1‑氨基茚满的D‑酒石酸盐；所得盐用醇溶剂重结晶进行纯化；(3)纯化后的盐溶于一定量的水中，加碱液调节PH值；再经有机溶剂萃取、干燥、浓缩等操作得S‑5‑溴‑1‑氨基茚满；其反应方程式如下：