[发明专利]一种转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法及其应用，可有效解决同时具有靶向、光热治疗、光动力学治疗、光声成像、药物治疗和产生DMR效应，实现诊断和治疗一体化的问题，方法是，先合成中空介孔硫化铜纳米颗粒，在中空介孔结构的硫化铜内部负载药物青蒿琥酯，再通过静电吸附修饰上转铁蛋白，制得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒，本发明合成工艺简单，通过癌周注射后，将抗癌药物传送到癌症部位，进一步提高治疗效果，减小对正常组织和细胞的毒副作用，具有红外光热治疗作用，还可进行光动力学治疗、光声成像，实现光热治疗‑光动力学治疗‑化疗‑肿瘤诊断综合治疗一体化，是治疗肿瘤药物上的一大创新。

主权项

1.一种转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒的制备方法，其特征在于，首先合成中空介孔硫化铜纳米颗粒，在中空介孔结构的硫化铜内部负载药物青蒿琥酯，再通过静电吸附修饰上转铁蛋白，制得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒，具体步骤如下：（1）、将0.8‑0.9g的CuSO4·5H2O溶解于180‑220ml水中，搅拌加入4.5‑5.5g聚乙烯吡咯烷酮，室温反应10～20min，加入1‑2g氢氧化钠，搅拌均匀，滴加10‑20ml水合肼，搅拌10～15min，再加入1.2‑1.4g硫酸铵，搅拌1h，用超纯水离心水洗至中性，冷冻干燥46‑50h，得到中空介孔硫化铜纳米颗粒；（2）、将中空介孔硫化铜纳米颗粒25‑35mg分散于pH7～9的磷酸盐缓冲液25‑30ml中，搅拌下加入110‑130mg青蒿琥酯，继续搅拌24h，得负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒；（3）、将10‑20mg转铁蛋白加入pH7～9的磷酸盐缓冲液8‑12ml中，搅拌溶解，随后加入到上述的负载药物青蒿琥酯的硫化铜纳米粒中，搅拌24h，用质量浓度20%乙醇透析12h，除去游离的青蒿琥酯，即得转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒；所述的转铁蛋白为单链糖蛋白，分子量为7.5～7.9万，铁含量为300～600ppm；所述的转铁蛋白修饰的中空介孔硫化铜/青蒿琥酯纳米粒粒径为190‑200nm；所述的青蒿琥酯的载药量为23%～27%，转铁蛋白与硫化铜的质量比为1:2～4。