[发明专利]新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物

摘要

一种新的3-羟基异噻唑1-氧化物衍生物。本发明的课题在于提供一种以新的具有GPR40激动剂作用的化合物或其盐或它们的溶剂化物等为有效成分的GPR40活化剂、特别是胰岛素分泌促进剂、糖尿病、肥胖等的预防和/或治疗剂。本发明提通过提供式(I)所示的化合物或其盐或它们的溶剂化物而解决了上述课题，式中，p表示0～4；j表示0～1，k表示0～2；环A表示可被L取代的芳基、杂环基、环烷基、环烯基、螺环基；环B表示芳基、杂芳基；X表示氧原子或-NR⁷-；R¹～R⁷、L表示特定的基团。

主权项

式(II)‑2所示的化合物、或其制药学上可接受的盐、或该盐的制药学上可接受的溶剂化物或该化合物的制药学上可接受的溶剂化物，[化2](式中，p表示0～4的整数；R¹各自独立地表示任意地选自卤素原子、可被1～5个取代基RI取代的C_1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C_2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C_2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C_1～6烷氧基和氰基中的基团；R²表示氢原子、卤素原子、C_1～6烷基、C_2～6烯基、C_2～6炔基、C_1～6烷氧基或氰基；q1表示0～3的整数；r1表示0～2的整数；(其中，q1+r1为0～4的整数)；q表示0～4的整数；s表示0～2的整数；(其中，q+s为0～5的整数)；环A’表示芳基或杂芳基；V表示结合键或氧原子；T表示‑CH₂‑或氧原子；R⁸各自独立地表示被1～5个取代基RIII取代的C_1～6烷氧基、基团：‑CONR^dR^e1、芳烷基氧基、杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)或杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)；取代基RIII表示任意地选自‑OH、C_1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑SO₂NR^dR^e、基团：‑CONR^dR^e和基团：‑NR^b1R^c1中的基团；R⁹各自独立地表示任意地选自卤素原子、氰基、C_1～6烷基(该C_1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、‑OH或C_1～6烷氧基取代)、C_1～6烷氧基(该C_1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子取代)、C_2～6烯基、C_2～7烷酰基、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑CONR^dR^e和基团：‑NR^b1R^c1中的基团；R¹¹、R¹²各自独立地表示卤素原子、‑OH、氰基、可被1～5个取代基RI取代的C_1～6烷基、可被1～5个取代基RI取代的C_2～6烯基、可被1～5个取代基RI取代的C_2～6炔基、可被1～5个取代基RI取代的C_1～6烷氧基、‑SH、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、或基团：‑NR^bR^c；X_a表示氧原子或‑NH‑；R^a表示任意地选自C_1～6烷基和卤代C_1～6烷基中的基团；R^b、R^c各自独立地表示任意地选自氢原子、C_1～6烷基、卤代C_1～6烷基、C_2～6烯基、C_2～6炔基、C_2～7烷酰基(该烷酰基可被‑OH或C_1～6烷氧基取代)、C_1～6烷基磺酰基、芳基羰基和杂环羰基中的基团，R^b、R^c可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C_1～6烷基取代，所述C_1～6烷基可被1～5个取代基RI取代)中的原子或羰基替换，该环状基进一步地可被1～5个取代基RII取代；以上的取代基RI相同或相互不同，表示任意地选自卤素原子、‑OH、氰基、C_1～6烷氧基(该C_1～6烷氧基可任意地被1～5个卤素原子、‑OH、C_1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑SO₂NR^dR^e、基团：‑CONR^dR^e或基团：‑NR^b1R^c1取代)、基团：‑NR^b1R^c1和杂环氧基(该杂环氧基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)中的基团；以上的取代基RII相同或相互不同，表示任意地选自上述取代基RI、C_1～6烷基(该C_1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、‑OH、C_1～6烷氧基、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑SO₂NR^dR^e、基团：‑CONR^dR^e或基团：‑NR^b1R^c1取代)、C_2～6烯基、C_2～7烷酰基、芳烷基氧基、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、杂环羰基(该杂环羰基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑CONR^dR^e和基团：‑CONR^dR^e1中的基团；R^d、R^e各自独立地表示氢原子或C_1～6烷基(该C_1～6烷基可任意地被1～5个卤素原子、‑OH或C_1～6烷氧基取代)；R^e1表示C_1～6烷基(该C_1～6烷基任意地被1～5个‑OH、C_1～6烷氧基、芳基(该芳基可任意地被1～3个卤素原子取代)、杂环基(该杂环基可任意地被1～3个C_1～6烷基或氧代基取代)、基团：‑S(O)_iR^a(i表示0～2的整数)、基团：‑SO₂NR^dR^e、基团：‑CONR^dR^e或基团：‑NR^b1R^c1取代)；R^b1、R^c1各自独立地表示任意地选自氢原子、C_1～6烷基、C_2～7烷酰基和C_1～6烷基磺酰基中的基团，R^b1、R^c1可与它们结合的氮原子一起形成3～8元的环状基，该环状基的环内的1或2个碳原子可用任意地选自氧原子、硫原子和氮原子(该氮原子可被C_1～6烷基取代)中的原子或羰基替换，(其中，下述化合物除外，3‑羟基‑5‑[4‑[(4‑苯氧基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)氧基]苯基]异噻唑1‑氧化物、3‑羟基‑5‑[4‑[[4‑(2‑甲基吡啶‑3‑基)氧基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基]氧基]苯基]异噻唑1‑氧化物、3‑羟基‑5‑[4‑[[4‑(2‑甲氧基吡啶‑4‑基)氧基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基]氧基]苯基]异噻唑1‑氧化物、和3‑羟基‑5‑[4‑[(4‑吡啶‑4‑基氧基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)氧基]苯基]异噻唑1‑氧化物))。