[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法

摘要

本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法。与现有技术相比，本发明重新设计了一条MPP的合成路线，提高了合成效率，并且反应原料价格较低，反应条件不苛刻，相对降低了能耗和成本，同时，收率提高至62％以上。

主权项

1.一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1）在氮气保护的反应容器中加入4‑AA、锌粉、四氢呋喃，然后加热至60~70℃，搅拌反应2~3，然后将溴化物M2溶解在四氢呋喃中，所述溴化物M2为，15min内逐滴加入至反应容器中，回流反应30min，冷却，用二氯甲烷萃取，真空分馏得到粘稠油状物，即中间体A，中间体A为 ；2）将中间体A、溴乙酸烯丙酯溶解在THF中，降温至‑10~‑15℃，将二（三甲基硅基）氨基钠15~20min内缓慢加入至THF溶液中，搅拌反应1~2h，用乙酸乙酯萃取，然后真空分馏得到黄色粘稠油状物，即中间体B，中间体B为；3）将中间体B溶解在THF中，然后向其中滴加二(三甲基硅基)氨基钠10min，之后，加入三甲基氯硅烷，控制反应温度‑10~‑15℃，搅拌反应5min，然后加入二苯氧基磷酰氯，搅拌反应2min，然后升温至0℃，搅拌反应2h，反应结束后，用乙酸乙酯萃取，然后真空分馏得到中间体C，中间体C为；4）将中间体C、甲醇、二氯甲烷加入至反应容器中，降温至0℃后，滴加15min的2N盐酸溶液，然后逐渐升温至50℃，搅拌反应12h，然后冷却至室温，用水洗涤，分层分离，将有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，最后用无水硫酸镁干燥，过滤，真空分馏得到MPP；步骤1）中4‑AA 5~10重量份、锌粉 1~5重量份、四氢呋喃 50~100重量份、溴化物M2 5~10重量份；步骤2）中溴乙酸烯丙酯 1~5重量份、THF30~50重量份、二（三甲基硅基）氨基钠10~30重量份；步骤3）中THF 30~50重量份、二(三甲基硅基)氨基钠30~50重量份、三甲基氯硅烷1~5重量份、二苯氧基磷酰氯 1~5重量份；步骤4）中甲醇100~150重量份、二氯甲烷50~100重量份、2N盐酸溶液10~50重量份。