[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该方法包括如下步骤1)避光条件下，将7‑ATCA和AE‑活性酯加入到二氯甲烷中，加入催化剂，降温到0～5℃，加入三乙胺，得到头孢妥仑酸；向溶解有头孢妥仑酸的有机溶剂中加入有机胺的水溶液，析晶得到头孢妥仑酸的有机胺盐；2)头孢托仑酸的有机铵盐在N，N‑二甲基甲酰胺中，四丁基溴化铵和碳酸钠存在下与特戊酸碘甲酯反应，得到头孢妥仑匹酯。本发明使用头孢托仑酸有机铵盐，有效避免了头孢托仑酸的钠盐不宜储存，稳定性差的缺点，有效的除掉了E构型的异构体；同时优化酯化条件，使得终产品的纯度更高。

主权项

一种头孢妥仑匹酯的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：1）避光条件下，将7‑ATCA（7‑氨基‑3‑[(Z)‑2‑(4‑甲基‑5‑噻唑基)乙烯基]‑3‑头孢烯‑4‑ 羧酸）和AE‑活性酯（2‑甲氧亚氨基‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑(z)‑硫代乙酸苯并噻唑酯）加入到二氯甲烷中，加入催化剂，降温到0～5℃，加入三乙胺，反应完毕，向反应液中加入纯水，分液，收集水相用稀盐酸调节pH至3.5‑4.4，用有机溶剂提取，向有机溶剂提取液中加入有机胺的水溶液析出固体，得到头孢妥仑酸的有机胺盐；所述的催化剂为4‑二甲氨基吡啶，其用量为7‑ATCA摩尔量的5%‑10%；步骤1）所述的有机胺优选为二异丙基乙基胺、二异丙胺、叔丁基胺、二苄基胺、双环己胺、叔辛胺中的一种或多种；2）头孢妥仑酸的有机铵盐在N，N‑二甲基甲酰胺中，四丁基溴化铵和碳酸钠存在下与特戊酸碘甲酯反应，反应温度为‑15~‑20℃，反应完毕后，向反应液中滴加硫代硫酸钠水溶液和乙酸乙酯，稀盐酸调节pH，分出有机层，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用硫代硫酸钠水溶液洗涤后用碳酸钠溶液洗涤，活性炭脱色，滤液20℃减压蒸干后加入无水乙醇，析晶得到头孢妥仑匹酯。