[发明专利]基于耗氧速率OUR为控制参数的多拉菌素发酵生产方法

摘要

本发明公开了一种基于耗氧速率OUR为控制参数的多拉菌素发酵生产方法，通过在多拉菌素发酵过程中气体质谱仪对尾气的实时在线分析以及软件包的在线计算，得到的最优化多拉菌素发酵控制工艺关键参数为：采用两段OUR控制策略，多拉链霉菌发酵过程前期0-50小时通过搅动转速和通气供氧调整控制菌体的氧消耗速率OUR最佳在28-30 mmol/l/h，较高的OUR使得菌丝快速生长并快速产生效价，之后50-260小时分化发酵阶段通过搅拌转速、通气供氧及硫酸铵连续补加控制OUR最佳在18-21 mmol/l/h水平，后期控制合理的OUR水平，减少耗糖和菌丝老化，促进多拉菌素合成的快速增加，并维持长时间的快速合成速率，260小时的多拉菌素发酵产量高达1934 ug/ml。

主权项

基于耗氧速率OUR为控制参数的多拉菌素发酵生产方法，包括多拉菌素发酵过程，其特征在于：在发酵过程中实时计算菌体的耗氧速率OUR，前期0‑50小时通过搅拌转速和通气供氧调整控制菌体的耗氧速率OUR值为28‑30 mmol/l/h，之后50‑260小时分化发酵阶段通过搅拌转速、通气供氧及硫酸铵连续补加控制菌体的耗氧速率OUR值为18‑21 mmol/l/h；其中F_in为进气流量，单位mmol/L/hr；V为发酵液体积；O_2in，_­O_2out为进气和尾气中氧气摩尔浓度；N_2in，_­N_2out为进气和尾气中氮气摩尔浓度。