[发明专利]一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法有效

专利信息
申请号: 201510608269.2 申请日: 2015-09-22
公开(公告)号: CN105175345B 公开(公告)日: 2018-05-22
发明(设计)人: 余焓;杭智军;韩生;祝俊;蒋继波 申请(专利权)人: 上海应用技术学院
主分类号: C07D239/22 分类号: C07D239/22
代理公司: 上海申汇专利代理有限公司 31001 代理人: 吴宝根
地址: 200235 *** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法,称取路易斯酸MgCl2、芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲,芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲的摩尔比为1:1~1.5:1~2.0,路易斯酸催化剂的摩尔数为芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲总的摩尔数的5~20%;在一个反应容器中加入芳香醛、异丁酰醋酸酯、硫脲和路易斯酸催化剂MgCl2,以1,4‑二氧六环为溶剂,搅拌升温,反应完全后,反应液经冷却水洗,萃取,干燥,过滤,减压蒸馏,再经柱层析分离可以获得瑞舒伐他汀中间体4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑硫羰基‑1,4‑二氢嘧啶‑5‑醋酸酯。本发明可以得到纯度较高的瑞舒伐他汀中间体,且催化剂廉价易得,可以重复利用,降低了生产成本。
搜索关键词: 一种 制备 瑞舒伐 中间体 方法
【主权项】:
1.一种制备瑞舒伐他汀中间体的方法,其特征在于包括如下步骤:1)称取路易斯酸MgCl2、芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲,所述的芳香醛的结构式如下所示,其中,R1为-OH;所述的异丁酰醋酸酯的结构式如下所示,R2为-CH3、-CH2CH3,所述的芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲的摩尔比为1:1~1.5:1~2.0,所述的路易斯酸催化剂的摩尔数为所述的芳香醛、异丁酰醋酸酯和硫脲总的摩尔数的5~20%;2)在一个反应容器中加入芳香醛、异丁酰醋酸酯、硫脲和路易斯酸催化剂MgCl2,以1,4-二氧六环为溶剂,所述路易斯酸催化剂为无水氯化镁,所述的芳香醛和1,4-二氧六环的摩尔体积比为1mol:2~8L,搅拌升温至60-100℃,反应8-17h后,反应液经冷却水洗,萃取,干燥,过滤,减压蒸馏,再经柱层析分离可以获得如下结构式所示的瑞舒伐他汀中间体
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