[发明专利]CRTH2拮抗剂化合物及其用途

摘要

本发明具体涉及作为CRTH2受体拮抗剂的化合物(式(I)所示的结构)，或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药。本发明还涉及CRTH2受体拮抗剂的化合物在治疗和预防哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎及其他由在细胞CRTH2受体上起作用的前列腺素D2(PGD2)介导的疾病中的用途。

主权项

1.一种化合物，其为如式(I)所示的结构或如式(I)所示的结构的立体异构体，几何异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中，A为A任选地被1，2，3或4个独立选自R²的取代基所取代；E为如下子结构式：其中，Y，Y¹，Y²，Y³，Y⁴和Y⁵各自独立地为N或CH；T为‑NH‑；所述的E代表的子结构式任选地被1，2，3或4个相同或不同R^2c所取代；L³为‑C(＝O)‑；各L独立地为‑O‑，‑S(＝O)_t‑，‑S‑，‑N(R¹)‑，‑CH₂‑，‑C(＝O)‑，‑OC(＝O)‑，‑C(＝S)‑，‑C(＝O)‑N(R¹)‑或‑C(＝S)‑N(R¹)‑；L¹为‑S(＝O)_t‑，‑N(R^1a)‑，‑C(＝O)‑或‑C(＝O)‑N(R^1a)‑；各L²独立地为一个键，‑S(＝O)_t‑，‑N(R^1a)‑，‑CH₂‑或‑C(＝O)‑；h为0；w为0或1；各t独立地为2；各R^1a和R¹独立地为氢；各R^2c和R²独立地为氢，C_1‑4烷基或卤素。