[发明专利]一种具有氧化还原响应性可降解水溶性抗肿瘤聚合物前药及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有氧化还原响应性可降解水溶性抗肿瘤聚合物前药及其制备方法，抗肿瘤聚合物前药具有特殊的梳型结构，以聚丙交酯为主链，側链上键接大量低聚聚乙二醇支链和抗肿瘤药物分子；其制备方法是将侧基含降冰片烯官能化的聚丙交酯依次与端基为叠氮基的低聚聚乙二醇单甲醚发生1,3‑偶极环加成反应，与巯基乙醇发生巯基‑烯点击化学反应，得到含低聚聚乙二醇支链和羟基侧基的梳型水溶性聚合物，以梳型水溶性聚合物引发二硫代二丙酸酐开环后，再进一步键接抗肿瘤药物分子，即得抗肿瘤聚合物前药；水溶性抗肿瘤聚合物前药载药量适中且可控，易降解，且具有氧化还原响应性；同时其制备方法经济、高效和无毒。

主权项

1.一种具有氧化还原响应性可降解水溶性抗肿瘤聚合物前药的制备方法，其特征在于，式3结构聚合物依次与端基为叠氮基的低聚聚乙二醇单甲醚发生1,3‑偶极环加成反应、与巯基乙醇发生巯基‑烯点击化学反应，得到式4结构聚合物；采用式4结构聚合物引发二硫代二丙酸酐开环，得到式5结构聚合物；所得式5结构聚合物与抗肿瘤药物分子发生缩合反应，即得到式1或式2结构抗肿瘤聚合物前药；其中，x为20～100，y为1～10，z为8～17，且x、y和z都为整数；B为带羟基的抗肿瘤药物分子基团；D为带氨基的抗肿瘤药物分子基团；所述的带羟基的抗肿瘤药物分子基团为紫杉醇基团、多烯紫杉醇基团、阿霉素基团或喜树碱基团中一种或几种；所述的带氨基的抗肿瘤药物分子基团为阿霉素基团。