[发明专利]二环芳基鞘氨醇1‑磷酸酯类似物

摘要

二环芳基鞘氨醇1‑磷酸酯类似物。提供对S1P受体中的一种或多种具有激动活性的化合物。所述化合物是鞘氨醇类似物，其在磷酸化后能够对S1P受体表现为激动剂。

主权项

式(IIIa)的化合物:或其药学上可接受的盐，其中:X1,X2,X4,X5和X6各自独立地是氢,卤基,羟基,硝基,氰基,烷基,卤代烷基,环烷基,卤代环烷基,烷氧基,卤代烷氧基,环烷氧基,卤代环烷氧基,酰基,氨基酰基,‑N(RfRg),‑N(Rf)SO2Rg,‑SO2Rf,‑S(O)2N(RfRg),‑CO2Rf,三烷基氨基,芳基或杂芳基；W是‑O‑；Cy由下式表示：其中:Z1是‑CH2CH2‑；Z2是‑CH2‑；Z3是键；R1a和R2a两者都是氢；R1b是氟,氯,溴,碘,甲基,三氟甲基,乙基,丙基,异丙基,正丁基,异丁基,叔丁基,正戊基,异戊基,1,1‑二甲基丙基,新戊基,环戊基,正己基,环己基,甲氧基,三氟甲氧基,乙氧基,正丙氧基,异丙氧基,正丁氧基,异丁氧基,叔丁氧基,正戊基氧基,异戊基氧基,1,1‑二甲基丙氧基,新戊基氧基,环戊基氧基,正己基氧基或环己基氧基；R2b是氢；R3是‑L1‑J‑L2‑T1；L1是‑C(RfRg)‑；J是‑N(Rf)‑；或J是其中D1和D3各自独立地是D2是‑[C(RfRg)]k‑,‑[C(RfRg)]k‑N(Rf)‑,‑[C(RfRg)]k‑O‑,‑N(Rf)‑或‑N(Rf)‑[(CRfRg)]k‑；和D4是‑[C(RfRg)]m‑；其中k是1或2；以及m是0,1,2或3；条件是D1‑D4中不超过2个环原子是N或O；L2是‑C(RfRg)‑,‑C(RfG)‑,‑C(G)2‑,‑C(RfRg)‑C(RfRg)‑,‑C(RfRg)‑C(RfG)‑,‑C(RfRg)‑C(G)2‑或键；条件是L1,J,和L2至少一种不是键；T1是‑C(O)(ORf),‑C(O)N(Rf)S(O)2Rf,四唑基,‑S(O)2ORf,‑C(O)NHC(O)‑Rf,‑Si(O)OH,‑B(OH)2,‑N(Rf)S(O)2Rf,‑S(O)2NRf,‑O‑P(O)(ORf)ORf或‑P(O)2(ORf)；G各自独立地是氢,羟基,卤素或三氟甲基；Rf和Rg各自独立地是氢或烷基。