[发明专利]柯义巴肽A类似物及其合成方法与应用

摘要

本发明提供柯义巴肽A类似物及其合成方法与应用，该方法包括提供肼树脂；采用活化剂，固相有机合成式A～式F中任一种肼树脂负载的环化前体；在氧化剂的存在下进行切割反应，使所得肼树脂负载的环化前体中的多肽链与树脂分离，得到多肽链环化前体；脱除所得多肽链环化前体上氮末端上的保护基P_NH后，采用缩合剂进行环合反应，得到式I所示化合物，其中式I及式A～式F的结构式与说明书记载的相同。本发明还提供一种式I‑1‑1所示的柯义巴肽A的异构体，其中式I‑1‑1的结构式与说明书记载的相同，该异构体具有良好的抗细胞过度增殖的活性。

主权项

1.一种柯义巴肽A类似物的合成方法，该柯义巴肽A类似物具有式I‑1‑1所示的结构式：所述方法包括如下步骤：a.提供肼树脂；b.采用活化剂，固相有机合成式D‑1‑1肼树脂负载的环化前体：式D‑1‑1中的P_NH代表氨基保护基；该氨基保护基为Boc、Fmoc、Cbz、Trt或Allyl；c.在氧化剂的存在下进行切割反应，使步骤b中所得肼树脂负载的环化前体中的多肽链与树脂分离，得到多肽链环化前体；d.脱除步骤c中所得多肽链环化前体上氮末端上的保护基P_NH后，采用缩合剂进行环合反应，得到式I‑1‑1所示化合物；式D‑1‑1所示的肼树脂负载的环化前体是按如下方法制备得到：b‑1.采用活化剂，固相有机合成式D‑1‑1‑F1所示的肼树脂负载的主链：式D‑1‑1‑F1中所述P_OH为羟基保护基；b‑2.采用去保护基剂脱除步骤b‑1所得肼树脂负载的主链上的羟基保护基P_OH；b‑3.在步骤b‑2中暴露出的羟基上进行酯化反应以制得式D‑1‑1‑F2所示的结构：脱除式D‑1‑1‑F2中的氨基保护基P_NH后，继续偶联形成式D‑1‑1所示的肼树脂负载的环化前体。