[发明专利]功能化白蛋白及其纳米制剂的制备方法有效
| 申请号： | 201510652216.0 | 申请日： | 2015-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN105288647B | 公开（公告）日： | 2018-05-25 |
| 发明（设计）人： | 姜虎林;何玉静;邢磊 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | A61K47/62 | 分类号： | A61K47/62;A61K9/14;C07K14/77;C07K14/765;C07K14/76;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人： | 刘艳艳;董建林 |
| 地址： | 210009 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种功能化白蛋白及其纳米制剂的制备方法；功能化白蛋白纳米制剂由功能化白蛋白、金属离子、药物组成；金属离子同时与功能化白蛋白和药物形成配位键，诱导自组装形成纳米颗粒。该纳米制剂可以通过肿瘤细胞表面的白蛋白受体（SPARC）介导的内吞作用将药物靶向性地递送到耐药肿瘤细胞内，有效避免了p‑gp泵对药物的外排作用，然后通过pH响应实现配位键在酸性的肿瘤细胞环境中断裂，药物在胞质内释放进入细胞核嵌入DNA而抑制核酸的合成，进而抑制肿瘤细胞的生长。通过体外表征说明该纳米制剂能够实现较好的pH响应性；并通过细胞水平上的活性评价，证明该系统能够有效地将药物递送到细胞内实现较好的pH响应性释放。 | ||
| 搜索关键词： | 白蛋白 纳米制剂 功能化 金属离子 配位键 制备 耐药肿瘤细胞 抑制肿瘤细胞 肿瘤细胞表面 细胞核 活性评价 纳米颗粒 体外表征 细胞水平 药物靶向 药物组成 肿瘤细胞 释放 有效地 自组装 胞质 核酸 介导 外排 嵌入 断裂 诱导 合成 细胞 生长 | ||
【主权项】：
1.一种功能化白蛋白，其特征在于：所述功能化白蛋白是通过化学反应将配位基团修饰到白蛋白游离基团上，使具有与金属离子配位的功能；所用白蛋白，选自重组人血清白蛋白、卵清蛋白、卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白、豆白蛋白；所修饰的配位基团选自咪唑基、胍基。
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