[发明专利]一种改进的雷公藤甲素-适配子偶合物的合成方法有效
| 申请号： | 201510670073.6 | 申请日： | 2015-10-19 |
| 公开（公告）号： | CN106589049B | 公开（公告）日： | 2019-02-01 |
| 发明（设计）人： | 吕爱平;张戈;鲁军;刘彪;党蕾;何小鹃;赵宁;姜淼;吕诚 | 申请（专利权）人： | 中国中医科学院中医临床基础医学研究所 |
| 主分类号： | C07J73/00 | 分类号： | C07J73/00 |
| 代理公司： | 北京市隆安律师事务所 11323 | 代理人： | 刘东方 |
| 地址： | 100700 北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明涉及制药领域，具体涉及一种改进的雷公藤甲素‑适配子偶合物的合成方法，本发明所述方法包括：1)雷公藤甲素与丙炔酸烯丙酯在有机溶剂中于三丁基膦作用下反应生成3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸烯丙酯；2)3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸烯丙酯于有机溶剂中在四三苯基膦钯和吗啉作用下生成3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸；3)3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸在含水的有机溶剂中并在EDCI‑NHS和N‑羟基琥珀酰亚胺作用下与溶于缓冲溶液中的适配子反应生成适配子‑雷公藤甲偶合物。本发明方法减少了副反应的发生、提高了适配子的利用率，使得工艺更加简单、优化、更环保，从而提高了目的产物的产率。 | ||
| 搜索关键词： | 雷公藤甲素 适配子 氧基 有机溶剂 偶合物 丙烯酸 丙烯酸烯丙酯 合成 羟基琥珀酰亚胺 四三苯基膦钯 缓冲溶液 三丁基膦 丙炔酸 副反应 雷公藤 烯丙酯 产率 含水 吗啉 制药 改进 环保 优化 | ||
【主权项】：
1.一种改进的雷公藤甲素‑适配子偶合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：1)雷公藤甲素与丙炔酸烯丙酯在有机溶剂中于三丁基膦作用下反应生成3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸烯丙酯，其中所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,4二氧六环、1,1－二氯乙烷或二甲苯或它们的任意组合，所述步骤1)中三丁基膦的量为0.1～1.0当量；丙炔酸烯丙酯的量为1～2.0当量；有机溶剂的量为5～25mL；2)3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸烯丙酯于有机溶剂中在四三苯基膦钯和吗啉的作用下生成3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸，所述步骤2)中四三苯基膦钯的量为0.1～1.0当量；吗啉的量为2～10当量；有机溶剂的量为10～40mL；3)3‑(14‑雷公藤甲素氧基)‑丙烯酸在含水的有机溶剂中并在1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺的作用下与溶于碱性缓冲溶液中的适配子反应生成适配子‑雷公藤甲偶合物，所述步骤3)中1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的量为1.1～2.0当量；N‑羟基琥珀酰亚胺的量为1.1～2.0当量；有机溶剂的量为2～5mL；水的量为0.7～1.4mL；碱性缓冲溶液的量为1～4mL。
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