[发明专利]取代的苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及取代的苯甲酰胺衍生物。本发明公开了式I化合物，其中R，R¹，R²，X和Y如说明书所定义，或其药学上合适的酸加成盐。现在发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神药物滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

主权项

式I化合物，其中R是氢或C_1‑7‑烷基；R¹是‑(CH₂)_n‑(O)_o‑杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被C_1‑7‑烷基、羟基或卤素取代；n是0，1或2；o是0或1；p是0，1或2；R²是CF₃，环烷基，其任选地被C_1‑7‑烷氧基或卤素取代，或是茚满‑2‑基，或是杂环烷基，其任选地被杂芳基取代，或是芳基或杂芳基，其中芳环任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C_1‑7‑烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF₃，OCF₃，OCH₂CF₃，OCH₂‑环烷基，OCH₂C(CH₂OH)(CH₂C1)(CH₃)，S‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基，CH₂‑C_1‑7‑烷氧基，C_1‑7‑炔基或氰基，或任选地被‑C(O)‑苯基，‑O‑苯基，‑O‑CH₂‑苯基，苯基或‑CH₂‑苯基取代，并且其中苯环可以任选地被卤素，‑C(O)‑C_1‑7‑烷基，‑C(O)OH或‑C(O)O‑C_1‑7‑烷基取代，或芳环任选地被以下基团取代：杂环烷基，OCH₂‑氧杂环丁烷‑3‑基或O‑四氢吡喃‑4‑基，其任选地被C_1‑7‑烷基取代；X是键，‑NR’‑，‑CH₂NH‑，‑CHR”‑，‑(CHR”)_q‑O‑，‑O‑(CHR”)_q‑或‑(CH₂)₂‑；Y是键；R’是氢或C_1‑7‑烷基，R”是氢，C_1‑7‑烷基，CF₃，C_1‑7‑烷氧基，q是0，1，2或3；或其药学上合适的酸加成盐，不包括下列化合物：2，2，2‑三氟‑N‑[4‑(哌啶‑4‑基甲基)‑苯基]乙酰胺，4‑(4‑吗啉基)‑N‑苄氧羰基苯胺2‑(2，4‑二氯‑苯氧基)‑N‑[4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基甲基)‑苯基]‑乙酰胺2‑(4’‑氯‑联苯‑4‑基氧基)‑N‑(4‑哌啶‑1‑基甲基‑苯基)‑乙酰胺1‑(4’‑氯‑联苯‑4‑基甲基)‑3‑(4‑哌啶‑1‑基甲基‑苯基)‑脲N‑[3‑(1‑甲基‑哌啶‑4‑基氧基)‑苯基]‑3‑苯基‑丙酰胺和3‑(4’‑氯‑联苯‑4‑基)‑N‑(4‑哌啶‑1‑基甲基‑苯基)丙酰胺。