[发明专利]一种Nα-芴甲氧羰基-谷氨酰胺叔丁酯的制备方法在审
申请号: | 201510675098.5 | 申请日: | 2015-10-19 |
公开(公告)号: | CN105254537A | 公开(公告)日: | 2016-01-20 |
发明(设计)人: | 徐红岩;张家宝 | 申请(专利权)人: | 上海吉尔多肽有限公司;吉尔生化(上海)有限公司 |
主分类号: | C07C271/22 | 分类号: | C07C271/22;C07C269/04 |
代理公司: | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 | 代理人: | 张劲风 |
地址: | 200241 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明公开了一种Nα-芴甲氧羰基-谷氨酰胺叔丁酯的制备方法,主要解决原工艺中的复杂性,周期长,收率低,成本高等技术问题,本发明制备方法包括以下步骤:第一步,将gln和醋酸叔丁酯混合在高氯酸的作用下制备成h-gln-otbu;或将gln和z-cl混合制成z-gln-oh,再和醋酸叔丁酯混合制成z-gln-otbu,再在甲醇中经过催化加氢制得h-gln-otbu;第二步,将h-gln-otbu和fmoc-基团的保护剂混合,在有机溶剂参与下,用碱性化合物碳酸钠水溶液调节pH值为8-9,反应制得fmoc-gln-otbu,并经过处理得纯品fmoc-gln-otbu。本发明通过合理的工艺路线的设置制备得到Nα-芴甲氧羰基-谷氨酰胺叔丁酯及其中间体,适合大批量生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 芴甲氧 羰基 谷氨酰胺 叔丁酯 制备 方法 | ||
【主权项】:
一种 Nα‑芴甲氧羰基‑谷氨酰胺叔丁酯的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:第一步反应,将gln制备成h‑gln‑otbu;将gln加入有机溶剂同时也为羧基保护剂醋酸叔丁酯,在强酸化合物高氯酸的作用下进行反应,经过萃取、氢氧化钠碱洗,水洗,得到h‑gln‑otbu;或将gln和z‑cl混合制成z‑gln‑oh,再和醋酸叔丁酯混合制成z‑gln‑otbu,再在甲醇中经过催化加氢制得h‑gln‑otbu;第二步反应,将h‑gln‑otbu制备成fmoc‑gln‑otbu;将h‑gln‑otbu和fmoc‑基团的保护剂混合,在有机溶剂参与下,用碱性化合物碳酸钠水溶液调节pH值为8‑9,反应制得fmoc‑gln‑otbu,并经过处理得纯品fmoc‑gln‑otbu。
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