[发明专利]四氢苯并噻吩化合物

摘要

本发明的目的在于提供具有肠道磷酸转运蛋白(NPT‑IIb)抑制作用、作为高磷血症的治疗剂和/或预防剂的有效成分的四氢苯并噻吩化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或它的前药和药物组合物。

主权项

一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或如式(I)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，其中，R为C_10‑12双环芳基，C_1‑9双环杂芳基，C_7‑12双碳环基或C_5‑12双杂环基；其中，R任选地被1，2，3，4或5个相同或不同的R⁵取代；R¹为如下子结构式：且R¹所代表的子结构式被‑L‑R^1a取代；R^1a为如下子结构式：其中，各Y¹，Y²，Y³，Y⁴，Y⁵，Y⁶，Y⁷，X⁸，X¹，X²，X³，X⁴，X⁵和X⁶独立地为N或CH；Y⁸，Y⁹，X⁷和Y各自独立地为‑O‑，‑NH‑，‑CH₂‑，‑S(＝O)_t‑或‑S‑；L为‑(CH₂)_h‑，‑(CH₂)_g‑CH＝CH‑或‑(CH₂)_g‑C≡C‑，其中，‑CH₂‑独立任选地被‑O‑，‑S‑，‑C(＝O)‑，‑S(＝O)_t‑或‑NH‑替换；t为1或2；h为1，2，3或4；R²和R³各自独立地为氢或C_1‑4烷基；g、f、e和k各自独立地为0，1，2或3；W和W¹各自独立地为CH或N；X为一个键，O，S，CH₂或NH；各R⁴和R^4a独立地为氢，C_1‑4烷基，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基C_1‑4烷基，C_1‑4烷基氨基，羟基C_1‑4烷基，C_1‑4烷氧基，C_1‑4卤代烷基，羧基，羧基C_1‑4烷基，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑O‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑O‑，NH₂‑S(＝O)₂‑，C_1‑4烷基‑NH‑S(＝O)₂‑或NH₂‑C(＝O)‑；或处于同一碳原子上的两个R⁴和与它们相连的碳原子一起形成C_3‑6环烷基；各R⁵独立地为氢，氧代(＝O)，C_1‑4烷基，卤素，氰基，羟基，氨基，C_1‑4氨基烷基，C_1‑4羟基烷基，C_1‑4烷基氧基，C_1‑4卤代烷基，‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5e‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑(O‑(CR⁶R^6a)_m)_n‑R⁷‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c，‑S(＝O)₂‑NR^5dR^5e，‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑OR^5c，‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑NR^5dR^5e，‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5e‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑R^5b，‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5e‑C(＝O)‑NR^5dR^5e，‑(CR⁶R^6a)_m‑(O‑(CR⁶R^6a)_m)_n‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑(O‑(CR⁶R^6a)_m)_n‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5dR^5e，‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑NR^5d‑(CR⁶R^6a)_m‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5dR^5e，‑O‑C(＝O)‑R^5b，‑(CR⁶R^6a)_m‑(O‑(CR⁶R^6a)_m)_n‑NR^5e‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑R^5b，‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5d‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5e‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c，‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5dR^5e或‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5d‑(CR⁶R^6a)_m‑O‑(CR⁶R^6a)_m‑NR^5e‑(CR⁶R^6a)_m‑C(＝O)‑(CR⁶R^6a)_m‑OR^5c；各R^5c和R^5b独立地为氢或C_1‑4烷基；各R^5d和R^5e独立地为氢，C_1‑4烷基或羟基；各R⁶和R^6a独立地为氢，C_1‑4烷基，氟，氯，溴或羟基；各R⁷独立地为5‑6元亚杂环基或C_3‑6亚环烷基；各m和n独立地为0，1，2，3或4；各R⁵独立任选地被1，2，3，4或5个相同或不同的R^5a取代；各R^5a独立地为氢，C_1‑4烷基，卤素，氰基，羟基，氨基，C_1‑4氨基烷基，C_1‑4羟基烷基，C_1‑4烷基氧基，C_1‑4卤代烷基，羧基，C_1‑4羧基烷基，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑O‑C(＝O)‑，H‑O‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑O‑，NH₂‑S(＝O)₂‑，C_1‑4烷基‑NH‑S(＝O)₂‑或NH₂‑C(＝O)‑；R¹和R^1a所代表的子结构式和R²和R³中所述的烷基独立任选地被1，2，3，4或5个相同或不同的R^3a取代；各R^3a独立地为氢，氧代(＝O)，C_1‑4烷基，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基C_1‑4烷基，C_1‑4烷基氨基，羟基C_1‑4烷基，C_1‑4烷氧基，C_1‑4卤代烷基，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑，‑(CH₂)_g‑C(＝O)‑NR^3dR^3e，‑C(＝O)‑(CH₂)_g‑C(＝O)‑NR^3dR^3e，‑C(＝O)‑OR^3c，‑NH‑(CH₂)_g‑C(＝O)‑OR^3c，‑(CH₂)_g‑C(＝O)‑OR^3c，‑C(＝O)‑(CH₂)_g‑C(＝O)‑OR^3c，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑O‑，NR^3dR^3e‑S(＝O)₂‑或NH₂‑C(＝O)‑；各R^3c独立地为氢或C_1‑4烷基；各R^3d和R^3e独立地为氢，C_1‑4烷基或羟基；各R^3a和R^5a任选地被R^3b单取代或相同或不同的多取代；各R^3b独立地为氢，C_1‑4烷基，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，氨基C_1‑4烷基，C_1‑4烷基氨基，羟基C_1‑4烷基，C_1‑4烷氧基，卤代C_1‑4烷基，羧基，羧基C_1‑4烷基，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑O‑C(＝O)‑，C_1‑4烷基‑C(＝O)‑O‑，NH₂‑S(＝O)₂‑，C_1‑4烷基‑NH‑S(＝O)₂‑或NH₂‑C(＝O)‑。