[发明专利]一种（S）-（+）-1-（2-哌啶苯基）-3-甲基正丁胺的制备方法

摘要

本发明提供一种（S）-（+）-1-（2-哌啶苯基）-3-甲基正丁胺的制备方法，所述方法的工艺步骤如下：                                                它以3-甲基-1-（2-哌啶苯基）-1-丁酮为原料采用催化不对称合成法合成（S）-（+）-1-（2-哌啶苯基）-3-甲基正丁胺；该合成方法中原料易于购买，合成路线较短，收率高。

主权项

一种（S）‑（+）‑1‑（2‑哌啶苯基）‑3‑甲基正丁胺的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：1）将摩尔比为1:1.1‑1.2的3‑甲基‑1‑（2‑哌啶苯基）‑1‑丁酮和苄胺混合物溶于氯仿，其中，氯仿与3‑甲基‑1‑（2‑哌啶苯基）‑1‑丁酮的体质比为4:1；加入氯化铵，氯化铵与3‑甲基‑1‑（2‑哌啶苯基）‑1‑丁酮的质量比为1.1‑1.2%：1；加热回流反应1.5小时，冷却至室温，加水洗涤，有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，蒸干得黏稠状化合物1粗产品；2）将化合物1溶于体积比为3:1的甲醇与二氯甲烷的混合溶剂中，加入RuCl₃，(S)‑(‑)‑1,1'‑联二萘酚，钛酸四异丙酯，在8bar的氢气气氛下加热60℃搅拌反应，6小时后反应完毕，将反应液减压蒸干，残余物溶于乙酸乙酯，水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相加无水Na₂SO₄干燥，过滤减压蒸干，残余物用经硅胶柱层析纯化得化合物2；3）将化合物2溶于甲醇，加入20%稀HCl，在5bar的氢气气氛下Pd‑C催化加热60℃反应8小时后，将反应液冷却至室温，过滤，滤液用甲醇洗涤，洗涤后的滤液加入饱和NaHCO₃水溶液调节溶液pH=8，减压蒸去甲醇，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，然后用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤减压蒸干得（S）‑（+）‑1‑（2‑哌啶苯基）‑3‑甲基丁胺。