[发明专利]洛昔替尼的制备方法

摘要

本发明揭示了一种洛昔替尼(Rociletinib)的制备方法。通过易得的原料5-三氟甲基尿嘧啶和4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯胺发生缩合反应制得2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-嘧啶-4-酮；该中间体经卤代反应和胺化反应制得洛昔替尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种洛昔替尼的制备方法，其特征在于其制备方法包括如下步骤：5‑三氟甲基尿嘧啶与4‑(4‑乙酰基哌嗪‑1‑基)‑2‑甲氧基苯胺在缩合剂及碱促进剂作用下发生缩合反应制得2‑[[4‑(4‑乙酰基‑1‑哌嗪基)‑2‑甲氧基苯基]氨基]‑5‑(三氟甲基)‑嘧啶‑4‑酮，所述2‑[[4‑(4‑乙酰基‑1‑哌嗪基)‑2‑甲氧基苯基]氨基]‑5‑(三氟甲基)‑4‑嘧啶酮与卤化剂在缚酸剂作用下发生卤代反应制得2‑[[4‑(4‑乙酰基‑1‑哌嗪基)‑2‑甲氧基苯基]氨基]‑5‑(三氟甲基)‑4‑卤素‑嘧啶，所述2‑[[4‑(4‑乙酰基‑1‑哌嗪基)‑2‑甲氧基苯基]氨基]‑5‑(三氟甲基)‑4‑卤素‑嘧啶与N‑(3‑氨基苯基)‑2‑丙烯酰胺在催化剂作用下发生胺化反应制得洛昔替尼；其中2‑[[4‑(4‑乙酰基‑1‑哌嗪基)‑2‑甲氧基苯基]氨基]‑5‑(三氟甲基)‑4‑卤素‑嘧啶中的卤素为氯或溴。