[发明专利]咔唑磺酰胺衍生物共晶及其制备方法

摘要

本申请公开了一种新型咔唑磺酰胺衍生物共晶及其制备方法。该咔唑磺酰胺衍生物共晶由草酸、马来酸、丙二酸或戊二酸与咔唑磺酰胺衍生物形成，具有抗微管作用，能够显著的抗肿瘤活性，并且具有合成简单、毒副作用小、溶出度和溶解度高的优点。

主权项

1.一种咔唑磺酰胺衍生物共晶，其特征在于，所述咔唑磺酰胺衍生物共晶是由草酸、马来酸、丙二酸或戊二酸与咔唑磺酰胺衍生物形成的共晶；其中，草酸、马来酸、丙二酸或戊二酸与咔唑磺酰胺衍生物的投料摩尔比为1:2～2:1；所述咔唑磺酰胺衍生物共晶用于制备药物组合物；所述咔唑磺酰胺衍生物选自具有式I所示结构式的化合物中的至少一种：其中，R1代表氢或者R1代表连接于苯环的一个或多个硝基、氨基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、羟基、巯基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、芳基氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、芳基硫基；R2代表：氢或碳原子数为1～6的烷基；X代表：SO2NR3或NR3SO2，其中R3代表：氢、碳原子数为1～6的烷基或者式II所示的取代的酰基；式II中R1代表：碳原子数为1～6的烷基或式III所示的胺取代烷基；式III中，n＝1～6；R2、R3分别代表相同或不同的以下基团：氢、碳原子数为1～6的烷基、羟基烷基、胺基烷基；或者R2、R3通过氮连接在一起形成的5～7元环胺基团；Ar代表：取代的苯基、取代的吡啶基、嘧啶基、取代的嘧啶基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、萘基或咔唑基；所述取代苯基是苯基上至少一个氢原子被取代基所取代形成的基团；所述取代吡啶基是吡啶基上至少一个氢原子被取代基所取代形成的基团；所述取代嘧啶基是嘧啶基上至少一个氢原子被取代基所取代形成的基团；所述取代基选自碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为1～6的烷硫基、羟基、巯基、氨基、酰胺基、酯基、硝基、氰基或卤素；所述咔唑磺酰胺衍生物不包括以下化合物：9‑乙基‑N‑(4‑甲氧基苯基)‑咔唑‑3‑磺酰胺；N‑(4‑甲氧基苯基)‑9H‑咔唑‑3‑磺酰胺；9‑乙基‑N‑(4‑氯苯基)‑咔唑‑3‑磺酰胺；N‑(4‑氯苯基)‑9H‑咔唑‑3‑磺酰胺；N‑(9‑乙基咔唑‑3‑取代)‑2,5‑二氯苯磺酰胺；N‑(9‑甲基咔唑‑3‑取代)‑N‑甲基‑2,4二氯苯磺酰胺；N‑(9‑乙基咔唑‑3‑取代)‑2,5‑二溴苯磺酰胺。