[发明专利]杂芳化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明公开了杂芳化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

主权项

一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中：为以下子结构式：各A独立地为‑CH₂‑、‑C(＝O)‑、‑NH‑、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑；各X独立地为C、CH或N；各R¹和R³独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑COOH、‑C(＝O)‑NH₂、‑S(＝O)₂‑NH₂、C_1‑3烷基、卤代C_1‑3烷基、氨基C_1‑3烷基、羟基取代的C_1‑3烷基、氰基取代的C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤代C_1‑3烷氧基或C_1‑3烷氨基；R²为氘、F、I、‑CN、‑OH、‑NO₂、R^a‑C(＝O)‑、R^a‑C(＝O)‑C_1‑3烷基‑、NR^bR^c‑C(＝O)‑、NR^bR^c‑C(＝O)‑C_1‑3烷基‑、R^a‑C(＝O)‑N(R^b)‑、R^a‑C(＝O)‑N(R^b)‑C_1‑3烷基‑、R^a‑C(＝O)‑C_1‑3烷基‑N(R^b)‑、NR^bR^c‑C(＝O)‑N(R^b)‑、NR^bR^c‑C(＝O)‑N(R^b)‑C_1‑3烷基‑、NR^bR^c‑C(＝O)‑C_1‑3烷基‑N(R^b)‑、R^a‑C(＝O)‑N(R^b)‑C(＝O)‑、R^a‑C(＝O)‑N(R^b)‑C(＝O)‑C_1‑3烷基‑、C_1‑3烷基、卤代C_1‑3烷基、氨基C_1‑3烷基、羟基取代的C_1‑3烷基、氰基取代的C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤代C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、R^a‑S(＝O)₂‑、R^a‑S(＝O)₂‑C_1‑3烷基‑、R^a‑S(＝O)₂‑N(R^b)‑、R^a‑S(＝O)₂‑N(R^b)‑C_1‑3烷基‑、NR^bR^c‑S(＝O)₂‑、NR^bR^c‑S(＝O)₂‑C_1‑3烷基‑、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基氧基、C_3‑6环烷基氨基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷基、C_3‑6环烯基、C_3‑6环烯基氧基、C_3‑6环烯基氨基、C_3‑6环烯基C_1‑3烷基、C_2‑6杂环基氧基、C_2‑6杂环基氨基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基氧基、C_6‑10芳基氨基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑6杂芳基、C_1‑6杂芳基氧基、C_1‑6杂芳基氨基或C_1‑6杂芳基C_1‑3烷基；各R^a独立地为氘、‑OH、‑NH₂、C_1‑3烷基、卤代C_1‑3烷基、氨基C_1‑3烷基、羟基取代的C_1‑3烷基、氰基取代的C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤代C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷氧基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷氧基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷氧基、C_6‑10芳基C_1‑3烷氧基、C_1‑6杂芳基C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷基、C_2‑6杂环基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑6杂芳基或C_1‑6杂芳基C_1‑3烷基；各R^b和R^c独立地为H、氘、C_1‑3烷基、卤代C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷基、C_2‑6杂环基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑6杂芳基或C_1‑6杂芳基C_1‑3烷基；R⁴为H、氘、‑OH、‑NH₂、C_1‑4烷基、卤代C_1‑4烷基、氨基C_1‑4烷基、羟基取代的C_1‑4烷基、氰基取代的C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_2‑4炔基、C_6‑10芳基、C_1‑6杂芳基、C_2‑6杂环基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_2‑4烯基、C_1‑6杂芳基C_1‑3烷基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_1‑3烷氧基、C_1‑6杂芳基C_1‑3烷氧基、C_3‑6环烷基C_1‑3烷氧基、C_2‑6杂环基C_1‑3烷氧基、C_1‑4烷氨基、C_6‑10芳氨基、C_1‑6杂芳基氨基、C_3‑6环烷基氨基或C_2‑6杂环基氨基；各R⁵独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑COOH、‑C(＝O)‑NH₂、‑S(＝O)₂‑NH₂、C_1‑4烷基、卤代C_1‑3烷基、氨基C_1‑3烷基、羟基取代的C_1‑3烷基、氰基取代的C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、卤代C_1‑3烷氧基或C_1‑3烷氨基；m为0、1、2、3、4、5或6；n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；其中所述的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R^a、R^b和R^c中的烷基、卤代烷基、氨基烷基、羟基取代的烷基、氰基取代的烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、烷氧基烷氧基、烷氨基烷氨基、烷氨基烷氧基、烷氧基烷氨基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、环烷基氧基、环烷基氨基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烯基、环烯基氧基、环烯基氨基、环烯基烷基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基烷基、杂环基烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基氨基、芳基烷基、芳基烯基、芳基烷氧基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基、杂芳基烷基或杂芳基烷氧基任选地被一个或多个选自氘、F、Cl、Br、I、‑CN、‑OH、‑NO₂、‑NH₂、‑COOH、氧代、烷基或烷氧基的取代基所取代。