[发明专利]白蛋白变体

摘要

本发明涉及亲本白蛋白的变体，其与亲本白蛋白相比具有改变的血浆半寿期。本发明亦涉及包含所述变体白蛋白的融合多肽和缀合物。

主权项

一种用于制备白蛋白变体、其片段、或者包括所述变体白蛋白或其片段的融合多肽的方法，包括下述步骤：a.提供编码与SEQ ID NO:2具有至少80％序列同一性的亲本白蛋白的核酸；b.修饰步骤a的序列以编码具有一个或多个取代的变体白蛋白、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽，所述取代对应于SEQ ID NO:2中选自下述的取代：Q417A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；H440A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；A490C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；E492A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；V493A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T.W,Y:D494A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；E495A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；T496A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y；P499A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；K500A,C,D,E,F,G,H,I,,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；E501A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；N503A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,P,Q,R,S,T,V,W,Y；A504C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；E505A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；T506A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y；H510A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；H535A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；K536A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；P537A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；K538A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；T540A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,,V,W,Y；K541A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；E542A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；D550A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；K574A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；Q580A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；A581C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；A582C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；G584A,C,D,E,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；H464A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；L575A,C,D,E,F,G,H,I,K,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；A577C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；A578C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；或S579A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,T,V,W,Y；c.将步骤b中的修饰序列导入合适的宿主细胞；d.让所述细胞在合适的生长培养基中在导致所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽表达的条件下生长；以及e.从所述生长培养基回收所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽，其中所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽与所述亲本白蛋白、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽相比具有改变的血浆半寿期。