[发明专利]一种氟氧头孢酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种氟氧头孢酸的合成方法，方法如下：1)由化合物(I)在有机溶剂中，在有机碱催化下和二碳酸二叔丁酯生成化合物(II)，2)在有机溶剂中和N,N’‑二乙基乙二胺的作用下生成化合物(III)，3)通过甲氧基化反应生成化合物(IV)，4)化合物(IV)与四氮唑侧链进行连接得到化合物(V)，5)在三氟乙酸作用下脱去氨基和羧基保护基得到化合物(VI)，6)通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到氟氧头孢酸(VII)。反应路线如下：本发明提供的方法收率高、反应条件温和、后处理简单方便，四氮唑侧链无须保护，避免了脱保护反应中五氯化磷等危险试剂和苯甲醚等高沸点试剂的使用和金属残留的问题。

主权项

1.一种氟氧头孢酸(Ⅶ)的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)、化合物(Ⅰ)在有机溶剂中，在有机碱催化下和二碳酸二叔丁酯生成化合物(Ⅱ),(2)、在有机溶剂中和N,N’-二乙基乙二胺的作用下生成化合物(Ⅲ)，(3)、通过甲氧基化反应生成化合物(Ⅳ)，(4)、化合物(Ⅳ)与四氮唑侧链进行连接得到化合物(Ⅴ)，(5)、在三氟乙酸作用下脱去氨基和羧基保护基得到化合物(Ⅵ)，(6)、和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到氟氧头孢酸(Ⅶ)；具体反应的合成路线如下：式中R1为4-甲基苯基；R2为羧基保护基；R3为氧或硫；R4为1-苯并三氮唑基或2-苯并噻唑基。