[发明专利]一种抗真菌药物中间体(2R,3S)-1-(1,2,4-三氮唑基)-2-二氟代苯基-2,3-环氧丁烷的合成方法

摘要

本发明公开了一种抗真菌药物中间体(2R,3S)-1-(1,2,4-三氮唑基)-2-二氟代苯基-2,3-环氧丁烷的合成方法，包括以下步骤：（1）将化合物Ⅳ与格氏试剂反应得到化合物Ⅲ，（2）化合物Ⅲ依次与三甲基碘化亚砜、1,2,4-三氮唑和对甲苯磺酸采用一锅法反应得到化合物Ⅱ，（3）化合物Ⅱ与甲基磺酰氯在碱性条件下生成目标化合物Ⅰ，格氏试剂是2,4-二氟苯基溴化镁或者2,5-二氟苯基溴化镁，化合物Ⅳ的结构式为                                                ，n=1~5。本发明的合成路线，反应条件温和容易控制，反应路线简单，反应过程中涉及的溶剂均为常见试剂，反应的转化率高，具有很大的可行性，有利于工业化批量生产，具有很大的开发潜力和很好的应用前景。

主权项

一种抗真菌药物中间体(2R,3S)‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)‑2‑二氟代苯基‑2,3‑环氧丁烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将(D)‑1‑(1‑环烷仲胺基)‑2‑(2‑四氢吡喃基)氧‑1‑丙酮与格氏试剂反应得到(D)‑二氟代苯丙酮‑2‑(2‑四氢吡喃)醚，（2）步骤（1）得到的(D)‑二氟代苯丙酮‑2‑(2‑四氢吡喃)醚依次与三甲基碘化亚砜、1,2,4‑三氮唑和对甲苯磺酸，采用一锅法反应得到(2R,3R)‑2‑二氟代苯基‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)‑2,3‑丁二醇，（3）步骤（2）得到的(2R,3R)‑2‑二氟代苯基‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)‑2,3‑丁二醇与甲基磺酰氯在碱性条件下生成目标化合物(2R,3S)‑1‑(1,2,4‑三氮唑基)‑2‑二氟代苯基‑2,3‑环氧丁烷，其中，所述格氏试剂是2,4‑二氟苯基溴化镁或者2,5‑二氟苯基溴化镁，所述(D)‑1‑(1‑环烷仲胺基)‑2‑(2‑四氢吡喃基)氧‑1‑丙酮的结构式为，n=1~5。