[发明专利]一种氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶药物载体的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体为一种氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶及其制备方法。进而应用于抗癌药物负载与治疗。本发明方法包括在溶剂中加入单体、引发剂和交联剂，经回流沉淀聚合制备得到高均匀度的聚合物纳米水凝胶凝胶微球；室温下通过碳二亚胺偶联方法，得到修饰各种氨基酸的聚合物纳米水凝胶；该可聚合物纳米水凝胶作为药物载体，用于抗癌药物负载。本发明制备工艺清晰简洁，反应条件温和；得到的纳米水凝胶药物载体在模拟生理环境的缓冲溶液中分散性好，可通过选择带不同侧基的氨基酸，达到修饰多种官能团的目的，进而改变载体的亲/疏水性和电荷性质；修饰所用的氨基酸属于人体内固有的成分，在增强药物载体的体内循环时间、降低载体生物毒性方面有良好的前景。

主权项

1.一种氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于具体步骤为：第一步、用回流沉淀法制备聚合物纳米水凝胶：在乙腈中加入聚合单体、引发剂和交联剂，反应温度为80℃—100℃，回流沉淀聚合，反应时间为1.5—2h；离心除去溶剂和未反应单体，用乙腈洗涤2‑3次，即得到聚甲基丙烯酸纳米凝胶微球；第二步：将第一步得到的纳米凝胶微球，加入活化试剂，室温下先在溶剂中进行活化反应，再和氨基酸反应，过夜，即得到氨基酸修饰的聚合物纳米水凝胶；修饰反应所用的各物料按重量份额计为：聚合物单体：溶剂：活化试剂：氨基酸=1：（25~110）：（0.2~1.6）：（0.12~2.4）；聚合物单体物质的量：氨基酸物质的量=1:（0.5~1.5）；在第一步中，在加入聚合单体时一同加入模板粒子；聚合反应后再溶去模板粒子，则制备得到空心纳米水凝胶；所用聚合单体选自甲基丙烯酸，丙烯酸，丙烯酰胺，N‑异丙基丙烯酰胺，N‑2‑羟丙基‑甲基丙烯酰胺，甲基丙烯酸羟乙酯，聚乙二醇甲基丙烯酸酯，磷酸甲基丙烯酸乙二醇酯，乙烯基咪唑，乙烯基苯硼酸，乙烯基吡咯烷酮，或者是其中两者不同的组合共聚；所述活化反应中，所用溶剂为水或水溶液，或乙腈；当溶剂为水或水溶液时，活化试剂为1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基丁二酰亚胺；当溶剂为乙腈时，活化试剂为1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐。