[发明专利]一种快速中止CAR-T细胞杀伤作用的分子刹车及其用途

摘要

本发明属于免疫学和细胞生物学领域，涉及一种快速中止嵌合抗原受体修饰T细胞(T cell engineered with chimeric antigen receptors,CAR‑T)杀伤作用的分子刹车及其用途。具体地，该分子刹车作为一个元件插入CAR内部特定位置，能快速中止CAR‑T细胞对靶细胞的杀伤作用，从而有效提高CAR‑T治疗的安全性。本发明还涉及表达所述CAR的免疫反应细胞，以及所述免疫反应细胞用于制备治疗恶性肿瘤或者病毒感染性疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种嵌合抗原受体，依次包含信号肽、单链抗体、胞外铰链区1、跨膜区和胞内信号区，其中，所述单链抗体包括轻链可变区、重链可变区以及连接它们的铰链区2，其中，所述单链抗体插入和/或连接有抗原表位；所述抗原表位的插入和/或连接并不降低或者阻断所述单链抗体与其所针对的抗原的特异性结合；但是当所述抗原表位与其特异性抗体结合后，能够降低或者阻断所述单链抗体与其所针对的抗原的特异性结合；所插入和/或连接的抗原表位为单拷贝、2拷贝或3拷贝；所述抗原表位插入和/或连接的位置为一个或者多个；当所述位置为多个时，不同位置的抗原表位相同或者不同；其中，抗原表位插入和/或连接的位置为：轻链可变区和铰链区2之间；轻链可变区和铰链区2之间和铰链区2和重链可变区之间；轻链可变区和铰链区2之间和单链抗体之前；或者，轻链可变区和铰链区2之间、铰链区2和重链可变区之间和单链抗体之前；其中，所述的单链抗体，其轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示，重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:23所示，铰链区2的氨基酸序列为SEQ ID NO:24或者SEQ ID NO:25所示；所述抗原表位为CD20的抗原表位，并且所述CD20的抗原表位的氨基酸序列如SEQ ID NO:26所示，或者如SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:28所示。