[发明专利]一种新来源亚硝酸降解低分子肝素的制备方法

摘要

本发明涉及一种新来源亚硝酸降解低分子肝素的制备方法。步骤如下：(i)将原料完全溶解于水中，加入亚硝酸钠，制得反应液A；(ii)加入硼氢化钠，反应，制得反应液B；(iii)加入醇溶液，固液分离，干燥，制得固体A，然后将固体A溶于水中，制得反应液C；(iv)通过阳离子交换树脂将钠离子置换为钙离子，制得反应液D；(v)向反应液D中加入醇溶液，充分混合后，固液分离，经纯化，干燥，制得低分子肝素。本发明可以从根本上促进低分子肝素的物种来源多样化，拓展肝素类药物原料的供应，达到更高程度地稳定肝素类与低分子肝素类药物市场的目的。

主权项

一种那曲肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤如下：(i)将由原料牛肺、牛肠和/或羊肠制备的肝素钠完全溶解于水中，加入亚硝酸钠，肝素钠为亚硝酸钠质量的10～30倍，调pH为2～5，反应80～120分钟，然后调pH至9～12，制得反应液A；(ii)向步骤(i)制得的反应液A中，加入硼氢化钠，硼氢化钠为肝素钠质量的1～3％，反应4～8小时，盐酸调pH至2～5，混合均匀，再用氢氧化钠调至中性，制得反应液B；(iii)向步骤(ii)制得的反应液B中，加入3～5倍体积的醇溶液，固液分离，干燥，制得固体A，然后将固体A溶于水中，固体A与水的质量体积比为1：(5～10)，单位g/mL，制得反应液C；(iv)将步骤(iii)制得的反应液C，通过阳离子交换树脂将钠离子置换为钙离子，制得反应液D；(v)向步骤(iv)制得的反应液D中加入3～5倍体积的醇溶液，充分混合后，固液分离，经纯化，干燥，制得低分子肝素。