[发明专利]一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用

摘要

本发明提供一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用，本发明通过在人工血管中涂覆利用氧化铝水凝胶为涂层基质承载抗血栓药物而形成的载药水凝胶涂层，得到抗血栓血管支架，在该支架内，载药水凝胶涂层可以携带抗血栓药物，由于氧化铝水凝胶不降解以及人体吸收慢的特点，使药物一直被富集在支架内壁，阻止蛋白沉积，抗血栓作用持久，能够阻止血栓在支架安放或血管替换部位形成，将能从根本上改变现有载药支架的缺点。不会引起由于基质的降解而发生的迟发性的血管再狭窄，甚至再梗阻的问题。 1

主权项

1.一种抗血栓血管支架，其特征在于，所述抗血栓血管支架由人工血管以及涂覆在人工血管内壁的载药水凝胶涂层构成，所述载药水凝胶涂层以氧化铝水凝胶为涂层基质承载抗血栓药物而形成；所述氧化铝水凝胶承载的抗血栓药物的量为氧化铝水凝胶质量的2‑15％，所述氧化铝水凝胶中铝的质量百分比含量为1‑3％，所述涂覆在人工血管内壁的载药水凝胶涂层的厚度为100‑200nm。

2.根据权利要求1所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述人工血管是以尼龙、涤纶、聚四氟乙烯 为原料合成的血管替代品。

3.根据权利要求1所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述抗血栓药物为抗凝血药、抗血小板药或溶血栓药物中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求3所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述抗凝血药为肝素类药物中的任意一种或至少两种的组合。

5.根据权利要求4所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述肝素类药物为普通肝素或低分子量肝素药物中的任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求4所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述肝素类药物为依诺肝素钠，那屈肝素钙或达肝素钠中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求3所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述抗血小板药为阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定或双嘧达莫中的任意一种或至少两种的组合。

8.根据权利要求3所述的抗血栓血管支架，其特征在于，所述溶血栓药物为尿激酶、链激酶或组织型纤溶酶原激活剂中的任意一种或至少两种的组合。

9.根据权利要求1‑8中任一项所述的抗血栓血管支架的制备方法，其特征在于，所述方法为：制备载药水凝胶溶液，将载药水凝胶溶液涂覆于人工血管内壁，干燥得到所述抗血栓血管支架。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述载药水凝胶溶液通过以下方法制备：

a、以异丙醇铝为原料制备氧化铝水凝胶；

b、将步骤a得到的氧化铝水凝胶与抗血栓药物溶液混合均匀得到所述载药水凝胶溶液。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述以异丙醇铝为原料制备氧化铝水凝胶的方法为：

将异丙醇铝加入去离子水中，60‑80℃下搅拌10‑30min，得到分散液，将分散液超声处理1‑3h，冷却至室温，得到所述氧化铝水凝胶。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，相对于1g异丙醇铝，加入的去离子水的体积为10‑30mL。

13.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤b所述抗血栓药物溶液为将抗血栓药物溶于pH＝7.4的缓冲液中得到的药物溶液。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲液为Tris‑盐酸缓冲液或PBS缓冲液。

15.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，相对于10mg抗血栓药物，所用pH＝7.4的缓冲液的体积为1‑3mL。

16.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，相对于100μL氧化铝水凝胶，所用抗血栓药物溶液的体积为30‑80μL。

17.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述干燥在真空干燥箱中室温干燥1‑3h。

18.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将异丙醇铝加入去离子水中，相对于1g异丙醇铝，加入的去离子水的体积为10‑30mL，60‑80℃下搅拌10‑30min，得到分散液，将分散液超声处理1‑3h，冷却至室温，得到氧化铝水凝胶；

(2)将抗血栓药物溶于pH＝7.4的缓冲液中得到抗血栓药物溶液，相对于10mg抗血栓药物，所用pH＝7.4的缓冲液的体积为1‑3mL，将步骤(1)得到的氧化铝水凝胶与抗血栓药物溶液混合均匀，相对于100μL氧化铝水凝胶，所用抗血栓药物溶液的体积为30‑80μL，得到载药水凝胶溶液；

(3)将载药水凝胶溶液涂覆于人工血管内壁，在真空干燥箱中室温干燥1‑3h，得到所述抗血栓血管支架。

19.根据权利要求1‑8中任一项所述的抗血栓血管支架在制备抗血栓形成的材料中的应用。