[发明专利]一种抗肿瘤药物的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物(2-((5-氯-2-((4-(4(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基苯基)氨基)吡啶-4-基)氨基)苯基)二甲基氧化膦的制备方法。将邻碘苯胺在缚酸剂存在的条件下与三氯嘧啶发生取代发应，得到2,5-二氯-N-(2-碘苯基)-吡啶-4-胺；随后与1-(3-甲氧基-4-氨基苯基)-4-(N,N-二甲基)哌啶在酸存在的条件下反应生成5-氯-N²-(4-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-甲氧基苯基)-N⁴-(2-碘苯基)嘧啶-2,4-二胺；将其与二甲基氧化膦在膦配体存在的条件下反应得到反应产物。本发明方法操作简单、收率较高、成本较低、适合工业化生产。

主权项

一种(2‑((5‑氯‑2‑((4‑(4(二甲基氨基)哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基苯基)氨基)吡啶‑4‑基)氨基)苯基)二甲基氧化膦的制备方法，包括如下步骤：(1)邻碘苯胺在缚酸剂存在的条件下与三氯嘧啶发生取代发应，得到2,5‑二氯‑N‑(2‑碘苯基)‑吡啶‑4‑胺；(2)将步骤(1)得到的化合物2,5‑二氯‑N‑(2‑碘苯基)‑吡啶‑4‑胺和1‑(3‑甲氧基‑4‑氨基苯基)‑4‑(N,N‑二甲基)哌啶在酸存在的条件下反应生成5‑氯‑N²‑(4‑(4‑(二甲氨基)哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基苯基)‑N⁴‑(2‑碘苯基)嘧啶‑2,4‑二胺；(3)将步骤(2)得到的5‑氯‑N²‑(4‑(4‑(二甲氨基)哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基苯基)‑N⁴‑(2‑碘苯基)嘧啶‑2,4‑二胺与二甲基氧化膦在膦配体存在的条件下反应得到产物(2‑((5‑氯‑2‑((4‑(4(二甲基氨基)哌啶‑1‑基)‑2‑甲氧基苯基)氨基)吡啶‑4‑基)氨基)苯基)二甲基氧化膦。