[发明专利]特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法

摘要

本发明公开了特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，该中间体是(1S,3αR,6αS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸乙酯盐酸盐，步骤如下：(1)以3‑氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，在无机碱的作用下，经Boc2O保护，得到中间体1；(2)将中间体1溶解在有机溶剂中，加入手性有机配体，氮气保护，‑70℃和烷基锂反应2小时，再通入干燥的二氧化碳，得到中间体2；(3)将中间体2加入到饱和的氯化氢乙醇溶液中，加热回流3h，得到目标化合物。本发明合成路线短、成本低廉、收率及光学纯度高，易于大规模生产。

主权项

1.一种特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以3‑氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，在无机碱的作用下，经( Boc) 2O保护，得到中间体1；所述的无机碱为碳酸钾或者氢氧化钾；(2)将中间体1溶解在有机溶剂中，加入手性有机配体，氮气保护，‑70℃和烷基锂反应2小时，再通入干燥的二氧化碳，得到中间体2；所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯或甲基叔丁基醚；所述的手性有机配体为(1S,2S)‑(+)‑1,2‑环己二胺，(1S,2S)‑(+)‑N,N'‑二甲基‑1,2‑环己二胺或(1S,2S)‑N,N'‑二甲基‑N,N'‑双(3,3‑二甲丁基)环己烷‑1,2‑二胺；所述的烷基锂为仲丁基锂；(3)将中间体2加入到饱和的氯化氢乙醇溶液中，加热回流3h，得到目标化合物(1S,3αR,6αS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸乙酯盐酸盐。