[发明专利]手性高哌嗪环的制备方法

摘要

本发明涉及(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物的制备方法，该方法包括还原式Int所示化合物，得到式(R)‑I所示化合物。本发明还涉及式Int所示的新的中间体化合物。(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物是合成用于治疗睡眠障碍的药物Suvorexant的重要中间体。本发明的制备方法从起始原料即引入手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，避免了手性拆分或手性催化剂等成本较高、收率较低的方法，工艺过程中无手性参与的反应，保证了产品的手性的纯度，仅使用常规的方法和设备，操作简单，条件温和，路线短，产率高，适合于工业化生产，

主权项

一种制备式(R)‑I所示化合物或其盐的方法，该方法包括：还原式Int所示化合物，得到式(R)‑I所示化合物，其中：n₁和n₂各自独立地为0或1，且n₁和n₂不同时为0，Pg₁为苄基或苯环被R’单取代或多取代的苄基，R’为不影响苄基的性质的取代基，可以为C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、仲丁基氧基、叔丁基氧基等不影响苄基的性质的取代基，优选为甲氧基，如果需要，将式(R)‑I所示化合物转化为盐。