[发明专利]EPZ-6438的合成方法

摘要

本发明涉及一种EPZ-6438的合成方法，以2-甲基-3-氨基-5-溴苯甲酸甲酯为起始主原料，合成2-甲基-3-[(四氢-2H-4-吡喃基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯，然后合成2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-4-吡喃基)氨基]-5-溴苯甲酸甲酯和N-[(4,6-二甲基-2-羰基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-2-甲基-3-[乙基(四氢-2H-4-吡喃基)氨基]-5-溴苯甲酰胺(式Ⅲ)；最后再和4-(4-吗啉甲基)苯硼酸频哪酯发生偶联反应，得到EPZ-6438。本发明提供的一种EPZ-6438的合成方法，该方法反应条件温和，成本低，收率高，对环境污染少，适于工业化生产。

主权项

一种EPZ‑6438的合成方法，包括以下步骤：1)以2‑甲基‑3‑氨基‑5‑溴苯甲酸甲酯为起始主原料，2‑甲基‑3‑氨基‑5‑溴苯甲酸甲酯中的氨基在酸性条件下，和四氢吡喃酮发生亲核加成反应，脱水、用还原剂还原，得2‑甲基‑3‑[(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酸甲酯(式Ⅰ)；2)2‑甲基‑3‑[(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酸甲酯中的氨基在酸性条件下，和乙醛发生亲核加成反应，脱水、用还原剂还原，得2‑甲基‑3‑[乙基(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酸甲酯(式Ⅱ)；3)2‑甲基‑3‑[乙基(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酸甲酯碱性条件下水解，再与4,6二甲基‑3‑氨甲基吡啶‑2(1H)‑酮中的氨基反应，生成N‑[(4,6‑二甲基‑2‑羰基‑1,2‑二氢‑3‑吡啶基)甲基]‑2‑甲基‑3‑[乙基(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酰胺(式Ⅲ)；4)N‑[(4,6‑二甲基‑2‑羰基‑1,2‑二氢‑3‑吡啶基)甲基]‑2‑甲基‑3‑[乙基(四氢‑2H‑4‑吡喃基)氨基]‑5‑溴苯甲酰胺和4‑(4‑吗啉甲基)苯硼酸频哪酯在催化剂催化下发生偶联反应，得到EPZ‑6438；