[发明专利]一种药物-载体模式复合微粉制备方法

摘要

本发明公开了一种药物‑载体模式复合微粉制备方法。该复合微粉结构以气相白炭黑团聚体为载体，居于复合微粉颗粒中心，药物颗粒吸附在载体表面，气相白炭黑团聚体几何学粒径1‑30μm，药物颗粒几何学粒径10‑1000nm，复合微粉颗粒空气动力学粒径小于10μm。以枸橼酸喷托维林为代表药物的制备方法包括如下步骤：采用高压均质、反应沉淀或反溶剂沉淀法制备枸橼酸喷托维林悬浊液，悬浊粒子几何学粒径10‑1000nm；向悬浊液内加入气相白炭黑，气相白炭黑与枸橼酸喷托维林质量百分比为15‑60％∶40‑85％，混合均匀；将混合悬浊液喷雾干燥，得到复合微粉。制备方法工艺简单、成本低、周期短。与无载体模式微粉相比，复合微粉具有更为优良的空气动力学性能、肺部沉积性能、流动性和分散度。

主权项

1.一种药物-载体模式复合微粉制备方法，其特征在于药物-载体模式复合微粉以气相白炭黑团聚体为载体，居于复合微粉颗粒中心，药物枸橼酸喷托维林颗粒吸附在载体表面；气相白炭黑团聚体几何学粒径1～30μm，药物颗粒几何学粒径10～1000nm，复合微粉颗粒空气动力学粒径小于10μm；药物-载体模式复合微粉制备方法步骤如下：(1)采用高压均质法、反应沉淀法或反溶剂沉淀法制备几何学粒径10～1000nm的枸橼酸喷托维林悬浊粒子，得到枸橼酸喷托维林悬浊液；采用高压均质法制备几何学粒径10～1000nm的枸橼酸喷托维林悬浊粒子，枸橼酸喷托维林悬浊液浓度为1.1～5倍饱和溶液浓度；均质压力500～2000Bar，均质次数3～30次；悬浊液分散介质为水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种，或者为水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的两种以上；采用反应沉淀法制备几何学粒径10～1000nm的枸橼酸喷托维林悬浊粒子，分别配制喷托维林和枸橼酸的饱和溶液，两种溶液按照所溶解的喷托维林和枸橼酸摩尔比1∶1混合，采用微通道反应器或超重力反应器强化喷托维林与枸橼酸化学反应的微观混合过程；喷托维林或枸橼酸饱和溶液的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种以上；采用反溶剂沉淀法制备几何学粒径10～1000nm的枸橼酸喷托维林悬浊粒子，配制枸橼酸喷托维林饱和溶液，将枸橼酸喷托维林饱和溶液与反溶剂混合；饱和溶液与反溶剂混合体积比为1∶3～20；采用微通道反应器或超重力反应器强化枸橼酸喷托维林饱和溶液与反溶剂的微观混合过程；枸橼酸喷托维林饱和溶液溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷中的一种以上；反溶剂为乙醚、石油醚、乙酸乙酯、正己烷中的一种以上；(2)向枸橼酸喷托维林悬浊液内加入气相白炭黑和表面活性剂，通过剪切乳化混合均匀，得到枸橼酸喷托维林与气相白炭黑混合悬浊液；气相白炭黑与枸橼酸喷托维林质量百分比为25％∶75％；表面活性剂用量为气相白炭黑用量的0.5～2％；剪切乳化条件为剪切乳化时间5～30min，剪切乳化速率6000～18000rpm；表面活性剂为泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠中的一种以上；(3)将枸橼酸喷托维林与气相白炭黑混合悬浊液喷雾110～250℃下干燥，得到药物-载体模式复合微粉。