[发明专利]生物素中间体杂质的制备方法

摘要

本发明提供了一种结构式如下式(V)所示的生物素中间体杂质的制备方法，以硫内酯和格氏试剂为原料，经加成、水解得到高纯度的中间体杂质。本发明制备方法方法简便易行，尤其适合实验室制备。

主权项

1.一种结构式如下式(V)所示的生物素中间体杂质的制备方法，该方法的合成路线如下：所述制备方法包括以下步骤：a)格氏化反应氮气保护下，向反应容器中加入镁屑和四氢呋喃，加热回流，再向反应容器中滴加1,4‑二溴丁烷和醚类，并加入碘粒作为引发剂，回流反应2～3h；制得含有如式(II)所示的格氏试剂的反应液；所述醚类为乙醚或四氢呋喃；所述醚类与1,4‑二溴丁烷质量体积比为5～10∶1；所述镁屑与1,4‑二溴丁烷的摩尔比为2:1～0.8；所述碘粒的加入量为镁屑质量的1％～3％；所述反应温度为60℃～70℃；所述反应时间为2～3h；b)加成反应将步骤a)制得的反应液冷却到‑30℃，氮气保护下，向该反应液中滴加溶解所述硫内酯的四氢呋喃溶液，控制滴加温度≤‑20℃，滴加完毕保温反应1～2h；所述格氏试剂理论加入量为硫内酯的加入量1～1.1倍；c)水解反应搅拌状态下，向步骤b)所制得的反应液中于‑30℃～‑20℃下通入CO2至室温，通气时间2～4h，向反应液中滴加稀酸溶液，于40～45℃保温搅拌30‑60min，加入甲苯萃取，分层；向有机层中加水洗涤，将洗涤后所得有机层蒸干，即得；所述稀酸溶液为质量浓度10％～25％的醋酸溶液。