[发明专利]一种达比加群酯中间体的制备方法

摘要

一种化合物1的达比加群酯中间体的制备方法：具体制备过程：其中，MN(TMS)₂，M=Li，Na或K；TMS=(CH₃)₃Si，1）将化合物2溶解于有机溶剂中，-10℃~5℃滴加MN(TMS)₂，滴加完毕后，15-20℃反应结束；2）5℃以下，向反应液中滴加酸化试剂进行酸化，调pH至2~3，加入水和有机醚进行洗涤，分出水相；3）向步骤2）所得水相中加入二氯甲烷，用碱液调pH至8~10，分出水相，水相用用二氯甲烷进行萃取，合并有机相；4）将步骤3）所得有机相干燥后，脱除溶剂即得化合物1。该方法操作简单，无生产安全隐患，反应选择性好，适合于规模化生产。

主权项

一种达比加群酯中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：其中，MN(TMS)₂         M = Li， Na或K；TMS = (CH₃)₃Si1）将化合物2溶解于有机溶剂中，‑10℃~5℃滴加MN(TMS)₂，滴加完毕后，15‑20℃反应，HPLC检测，化合物2剩余量在1.0%以下，停止反应；2）5℃以下，向反应液中滴加酸化试剂以调pH至2~3，加入水和有机醚进行洗涤，分出水相；3）向步骤2）所得水相中加入二氯甲烷，用碱液调pH至8~10，分出水相和有机相，水相用二氯甲烷再次进行萃取，合并有机相；4）将步骤3）所得有机相干燥后，减压浓缩即得化合物1。